综述：在哥伦比亚具有良好抗利什曼病活性的植物：一项系统评价和荟萃分析

利什曼病是哥伦比亚的重要公共卫生挑战，本研究通过系统综述和元分析评估了2000-2025年间发表的 Colombian 植物体外抗利什曼活性研究。共纳入13项研究，发现 Xylopia discreta、Lippia origanoides、Handroanthus chrysanthus 等植物提取物对 L. panamensis、L. braziliensis 等本地流行利什曼原虫株具有显著活性（IC?? 0.39-11.1 μg/mL），其中 Xylopia discreta 的选择性指数（SI）高达134。研究指出方法学异质性较高（I2=100%），需标准化实验流程以提高可重复性，同时强调植物化学多样性为开发新型抗利什曼药物提供了重要资源。

　　
### 哥伦比亚植物来源抗利什曼活性系统性综述与元分析解读

#### 1. 背景与意义
利什曼iasis作为全球性 neglected tropical disease（NTD），其防控面临多重挑战。哥伦比亚作为生物多样性最丰富的国家之一，拥有超过5000种植物，其中大量传统药用植物被证实具有潜在抗利什曼活性。然而，现有治疗药物（如戊烷酸锑、两性霉素B）存在毒性高、耐药性强等问题，亟需开发新型安全有效的抗利什曼药物。本研究通过系统综述和元分析，整合了2000年至2025年间发表的13项研究，旨在评估哥伦比亚植物提取物体外抗利什曼活性，并识别具有临床转化潜力的候选物种。

#### 2. 研究方法与流程
研究采用PRISMA框架，系统检索PubMed、Embase和LILACS数据库，筛选标准包括：①仅纳入哥伦比亚原产植物；②明确报告IC50（半抑制浓度）或EC50值；③使用体外模型（如原虫 promastigotes、内源性包虫体或宿主细胞毒性测试）。最终纳入25项研究（经PRISMA流程图筛选），其中13项完整数据可用于元分析。

**质量控制**：采用改良QUIN工具评估方法学质量，发现约20%研究存在统计方法描述不全问题，30%未明确说明采样标准。尽管存在这些局限性，所有研究均通过同行评审，确保结果可靠性。

#### 3. 关键发现
**3.1 活性植物与成分**
- **高活性物种**：以Annonaceae科的*Xylopia discreta*（14项研究）最为突出，其叶片提取物对L. panamensis原虫的IC50为6.35-9.23 μg/mL，SI值高达110-134。
- **其他潜力物种**：Lippia origanoides（6项研究）和Handroanthus chrysanthus（8项研究）分别对L. braziliensis和L. panamensis表现出高选择性（SI>20）。
- **活性成分类型**：单萜类（如百里香酚、香芹酚）、黄酮类（如氧绿原酸）和生物碱是主要活性成分。例如，X. discreta的乙醇提取物因含有氧绿原酸衍生物，展现出广谱抗利什曼活性。

**3.2 活性与选择性关系**
- **SI阈值争议**：传统SI≥10的阈值适用于纯化合物，而植物混合提取物需谨慎解读。例如，X. discreta的SI=134（乙醇提取）与Zanthoxylum schreberi的SI=11.6（乙醚提取）差异显著，反映溶剂和制备方法的影响。
- **高效低毒组合**：Lippia origanoides的百里香酚型精油对L. braziliensis的IC50=0.39 μg/mL，同时保持宿主细胞存活率>80%。此类组合提示天然产物可能通过多靶点机制增强选择性。

**3.3 方法学异质性**
- **溶剂选择影响**：乙醇提取物的平均IC50（29.2 μg/mL）显著低于氯仿（46.1 μg/mL）和乙醚（52.8 μg/mL），可能与不同溶剂提取的活性成分（如酚类溶于乙醇，生物碱溶于氯仿）有关。
- **模型差异**：原虫阶段（ promastigotes vs. amastigotes）显著影响活性。例如，X. discreta对 promastigotes的IC50=6.35 μg/mL，但对amastigotes的活性未明确报告。
- **统计异质性**：合并IC50的I2值达100%，提示研究间差异源于植物种类（如L. panamensis占67%）、宿主细胞系（U937占40%）和实验设计（如MTT法与荧光染料法混用）。

#### 4. 生物学与生态学启示
- **植物次级代谢物多样性**：哥伦比亚植物中检测到超过200种次级代谢物，其中倍半萜内酯类（如达玛烷型衍生物）和酚酸类（如绿原酸）是主要活性成分。
- **地理适应性**：研究显示，L. panamensis作为主要流行虫种，其体外敏感性（平均IC50=32.5 μg/mL）显著高于L. guyanensis（IC50=230.5 μg/mL），提示本地物种可能更适应区域环境压力。
- **传统知识验证**：14项研究引用了原住民药用经验，如Xylopia属植物在安第斯山脉地区的抗溃疡治疗记录，验证了传统知识的科学价值。

#### 5. 临床转化挑战
- **纯化与标准化**：多数研究使用粗提物（ crude extracts），而临床候选药物需纯化至单一成分。例如，X. discreta的乙醚提取物经硅胶柱层析后，活性成分（如α-蒎烯）的IC50可降至5 μg/mL。
- **体内验证不足**：仅3项研究（<10%）进行了体外-体内活性相关性验证，且未涉及动物模型。因此，现有数据需谨慎外推至临床应用。
- **安全性评估缺口**：尽管SI指标显示安全性，但缺乏宿主细胞长期毒性（>72小时）和基因毒性测试。例如，Ocotea macrophylla的乙醇提取物对U937细胞的IC50=29.2 μg/mL，接近人类细胞毒性阈值。

#### 6. 未来研究方向
1. **标准化生物活性测试**：建立统一的寄生虫株系（如L. panamensis CCBB 304）、培养条件和活性评估终点（如72小时抑制率）。
2. **代谢组学分析**：针对高SI植物（如X. discreta），通过LC-MS/MS鉴定活性成分，并解析其与利什曼特异性蛋白（如LAM5）的相互作用机制。
3. **跨物种验证**：将已发现活性成分（如氧绿原酸）在体外-体内模型中验证，重点关注对L. infantum（VL主要病原体）的交叉活性。
4. **合成生物学优化**：利用CRISPR技术敲除植物中抑制性代谢通路（如酚酸合成酶），提升目标成分产量。

#### 7. 结论
本研究证实哥伦比亚植物资源在抗利什曼iasis药物开发中具有巨大潜力，其中Xylopia discreta和Lippia origanoides的活性与选择性比最突出。然而，方法学异质性和缺乏系统纯化研究限制了结论的转化。建议优先开展以下工作：①建立植物活性成分的标准化制备流程；②筛选对多重耐药性L. mexicana有效的候选物；③结合临床前模型验证安全性。这些进展将推动哥伦比亚传统药用知识向现代药物开发的跨越。