《Journal of Orthopaedics》：Perioperative Angiotensin II Receptor Blockers as Anti-Fibrotic Agents In Patients Undergoing Primary Total Knee Arthroplasty: A Systematic Review and Meta-Analysis
编辑推荐：
膝关节置换术后关节纤维化的预防效果：一项系统综述和元分析显示围手术期使用ARBs未显著改善膝关节活动度、降低关节松解需求或减少翻修率，建议暂不推荐使用需更多证据。
詹姆斯·J·巴特勒（James J. Butler）|乌特卡什·阿尼尔（Utkarsh Anil）|西奥多·迪·保罗·冯·特鲁海姆（Theodor Di Pauli von Treuheim）|肯德尔·德里（Kendall Derry）|麦克斯韦尔·特鲁多（Maxwell Trudeau）|贾里德·鲁宾（Jared Rubin）|兰·施瓦茨科夫（Ran Schwarzkopf）|克劳黛特·M·拉贾姆（Claudette M. Lajam）|约书亚·C·罗泽尔（Joshua C. Rozell）
美国纽约市纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）骨科手术部门
摘要
背景
关节纤维化是全膝关节置换术（TKA）后患者不满的主要原因之一。本系统评价和荟萃分析的目的是评估围手术期血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）作为抗纤维化药物在TKA患者中的疗效。
方法
根据《系统评价和荟萃分析优先报告项目》（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）指南，系统地检索了Medline、Embase和Cochrane图书馆的数据库。关注的结果指标包括术后膝关节活动范围（ROM）、麻醉下的关节操作率（MUA）以及翻修率。
结果
共有7项研究被纳入本评价。其中，126,710名患者在TKA手术期间接受了围手术期ARBs治疗，而1,037,209名患者未接受此类治疗。ARBs组与非ARBs组之间的术后膝关节活动范围无统计学差异（SMD = -0.089，95% CI；-0.354, 0.1751；P = 0.5086）。ARBs组与非ARBs组之间的术后关节操作率也无差异（OR = 1.0408，95% CI；0.6408, 1.6715；P = 0.8370）。同样，ARBs组与非ARBs组之间的翻修率也无差异（OR = 0.7133，95% CI；0.2249, 2.2621；P = 0.3349）。
结论
本系统评价和荟萃分析发现，围手术期使用ARBs并未显著提高TKA患者的术后膝关节活动范围或降低关节操作率。此外，ARBs组与对照组之间的翻修率也无差异。根据现有数据，作者建议在TKA手术中不建议使用ARBs来预防关节纤维化。然而，这一结论应基于较低的证据水平以及纳入研究的资料报告不足进行解读。因此，需要开展更高水平的前瞻性比较研究，以明确围手术期ARBs是否可作为有效的抗纤维化药物。
引言
全膝关节置换术（TKA）后的关节纤维化是患者不满的主要来源，其发生率约为15%[1]。关节纤维化的特点是膝关节周围形成过多的纤维组织，导致疼痛和功能受限。尽管对关节纤维化的确切定义存在争议，但通常表现为关节周围沉积致密瘢痕组织，从而降低膝关节活动范围（ROM），影响患者进行日常活动（如坐在椅子上、上车或上下楼梯）的能力[2]。一线治疗包括强调ROM锻炼的多模式物理治疗和疼痛控制[3]。如果保守治疗无效，可进行麻醉下的关节操作（MUA），随后可能需要进行开放式或关节镜下的粘连松解术及再次膝关节置换术[3]。
尽管有多种治疗方法，但成功率有限。此外，这一并发症带来了巨大的经济负担，导致90天内28%的再次住院率和5年内10%的翻修率[4][5]。因此，人们越来越关注使用针对性的预防措施。由于纤维化过程由信号传导途径和血管紧张素等调节蛋白介导，抑制这一途径在体外和体内研究中均显示出潜在的抗纤维化效果[6][7]。这些早期发现促使人们探索将血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）作为预防术后关节纤维化的药物。
然而，目前尚无关于围手术期ARBs作为TKA抗纤维化药物疗效的共识。因此，本系统评价和荟萃分析旨在评估ARBs在预防关节纤维化方面的有效性。我们旨在确定ARBs是否（1）比对照组提供更好的术后膝关节活动范围；（2）降低关节操作率。
搜索策略
2024年10月，根据《系统评价和荟萃分析优先报告项目》（PRISMA）指南，对Medline、Embase和Cochrane图书馆的数据库进行了系统检索。使用的检索词包括：((血管紧张素II受体阻滞剂) 或 (血管紧张素) 或 (洛沙坦)) 以及 ((膝关节) 和 ((关节置换) 或 (替换))。检索对象为评估围手术期ARBs作为潜在抗纤维化药物在患者中的应用情况的临床比较研究。
结果
检索共得到64项研究，其中7项符合纳入和排除标准（图1）。
讨论
本系统评价和荟萃分析的主要发现是，围手术期使用ARBs并未显著提高TKA患者的术后膝关节活动范围或降低关节操作率。此外，ARBs组与对照组之间的翻修率也无差异。
关节纤维化是一种复杂的病理过程，其特征是由于过度愈合导致关节内外形成过多的瘢痕组织。
结论
本系统评价和荟萃分析发现，围手术期使用ARBs并未显著提高TKA患者的术后膝关节活动范围或降低关节操作率。此外，ARBs组与对照组之间的翻修率也无差异。根据现有数据，作者建议在TKA手术中不建议使用ARBs来预防关节纤维化。
患者同意
由于本研究属于系统评价且未使用患者原始数据，因此未征求监护人或患者的同意。
伦理批准声明
本研究无需伦理批准。
作者贡献声明
詹姆斯·巴特勒（James Butler）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、研究调查、数据分析、概念构思；
乌特卡什·阿尼尔（Utkarsh Anil）：撰写——审稿与编辑、监督、项目管理、方法学设计、数据分析、概念构思；
西奥多·迪·保罗·冯·特鲁海姆（Theodor Di Pauli von Treuheim）：撰写——初稿撰写、审稿与编辑、验证、监督、研究调查、概念构思；
肯德尔·德里（Kendall Derry）：撰写——审稿与编辑、数据分析、验证；
麦克斯韦尔·特鲁多（Maxwell Trudeau）：撰写——审稿与编辑。
资金声明
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何资助。
利益冲突声明
作者披露如下：CML是辉瑞公司的在职员工；RS是Smith & Nephew、Intelijoint和Zimmer公司的顾问；RS从Smith & Nephew公司获得 royalties；RS持有Intelijoint、Gauss Surgical和PSI公司的股票或股票期权；RS从Smith & Nephew公司获得研究支持；JCR是Aerobiotix、DePuy、Johnson & Johnson和Zimmer公司的顾问。
其他作者均无利益冲突。
致谢
无
