曲玉生新配方通过调节肠道微生物群来恢复肠道屏障的完整性，从而缓解小鼠因DSS（ doi: 10.1038/slab2.022.002785 ）引起的溃疡性结肠炎

中药复方 Quyushengxin formula (QYSXF) 通过调节肠道菌群、修复肠屏障结构和抑制NF-κB信号通路缓解溃疡性结肠炎（UC），其疗效与有益菌群（Dubosiella、Ligilactobacillus）增加及致病菌（Escherichia-Shigella）减少相关。

　　
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种以慢性肠道炎症为特征的自身免疫性疾病，其发病机制涉及肠道屏障破坏、菌群失调及炎症反应异常等多重因素。近年来，传统中药复方在肠道疾病治疗中的应用逐渐受到关注。一项由上海中医药大学团队主导的研究，针对经典中药复方 Quyushengxin formula (QYSXF) 在 UC 中的作用机制进行了系统性探索，为中医药现代化研究提供了重要参考。

### 一、研究背景与科学问题
UC 的全球发病率持续上升，传统西医治疗存在副作用多、复发率高的问题。中医药通过多靶点协同作用，在改善肠道功能方面展现出独特优势。QYSXF 是基于《伤寒论》改良的中药复方，临床已证实对轻中度 UC 症状有效，但其作用机制尚未明确。研究聚焦于两个核心科学问题：其一，QYSXF 是否通过调节肠道菌群改善 UC；其二，该复方的具体作用靶点及信号通路。

### 二、研究方法与技术路线
实验采用 C57BL/6 小鼠构建 DSS 诱导性结肠炎模型，通过对照实验验证 QYSXF 的疗效。研究设计包含以下关键环节：
1. **化学成分鉴定**：采用 UHPLC-Q Exactive 联用质谱技术，鉴定复方中 42 种活性成分，包括黄酮类（如芦丁）、生物碱（如小檗碱）及皂苷类成分。
2. **肠道屏障评估**：通过肠荧光渗漏实验（FITC-dextran）和 tight junction（TJ）蛋白免疫荧光染色（ZO-1、occludin、JAM-1），量化机械屏障完整性；结合 Alcian blue 染色和 MUC2 表达检测，评估化学屏障功能。
3. **菌群移植（FMT）验证**：通过抗生素预处理消除原有菌群，将 QYSXF 治疗组粪便菌群移植至 DSS 模型小鼠，观察肠道修复效果。
4. **炎症通路解析**：利用 ELISA 检测血清促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和抗炎因子（IL-10），结合 Western blotting 检测 NF-κB 信号通路关键蛋白（p-IκBα、p-p65）表达。

### 三、核心研究发现
#### （一）临床疗效验证
1. **症状改善**：QYSXF 高剂量组（4.24 g/kg/d）和阳性药美沙拉嗪（100 mg/kg/d）均显著降低 DAI 指数（P<0.001），改善体重减轻（平均减少 18%）、血便频率及黏膜溃疡面积。
2. **解剖学修复**：结肠长度恢复率在 QYSXF 组达 82.3%，显著高于 DSS对照组（47.6%）。组织学分析显示，QYSXF 组 crypts 保存完整度（92.5%±2.1%）接近正常对照组（95.3%±1.8%），而 DSS 组因杯状细胞破坏导致 crypt 丢失率达 64.3%±3.7%。

#### （二）多维度机制解析
1. **菌群结构重塑**：16S rRNA 测序显示，QYSXF 治疗组显著增加拟杆菌门（Bacteroidota）和厚壁菌门（Firmicutes）有益菌丰度，其中 Ligilactobacillus 和 Dubosiella 的相对丰度分别提升 3.2 倍和 2.8 倍，而致病原门（Escherichia-Shigella）丰度降低 41.7%。
2. **屏障功能重建**：
- **机械屏障**：TJ 蛋白表达量恢复程度达对照组的 89.2%（ZO-1）至 95.6%（occludin），显著高于 DSS 组（35.4%-48.7%）。
- **化学屏障**：MUC2 分泌量提升 2.3 倍，形成 200-300 μm 厚的黏液层（DSS 组仅 50 μm），有效隔离病原微生物。
3. **免疫微环境调控**：
- 促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）水平下降 60%-75%，同时 IL-10 上升 2.1 倍。
- NF-κB 信号通路抑制率达 68.4%，p-IκBα 和 p-p65 表达量较 DSS 组降低 2.8 倍和 3.5 倍。

#### （三）FMT 实验的佐证作用
菌群移植实验显示，QYSXF 治疗组供体菌群移植后，受试小鼠的肠道屏障修复效率提升 40%，炎症因子水平较单纯 DSS 模型降低 55%。这证实了 QYSXF 通过调节菌群-屏障轴发挥治疗作用。

### 四、创新性机制揭示
1. **活性成分协同效应**：复方中 8 种药材通过不同途径发挥作用：
- 芪苜草（Atractylodes macrocephala）中的苍术素抑制促炎因子分泌
- 柴胡（Ligusticum chuanxiong）皂苷调节菌群多样性
- 茜草（Pseudostellaria heterophylla）生物碱增强肠道黏液分泌
2. **菌群-屏障-免疫轴心作用**：
- 拟杆菌（Bacteroides）通过短链脂肪酸（SCFAs）促进 MUC2 分泌
- 杜氏梭菌（Dubosiella）产生丁酸抑制 NF-κB 信号转导
- 肠球菌（Escherichia-Shigella）减少导致屏障通透性下降

### 五、与现有研究的对比分析
1. **与 mesalazine 的比较**：QYSXF 在改善肠道屏障完整性（TJ 蛋白表达量）方面优于西药对照组（P<0.01），且未出现骨髓抑制等副作用。
2. **与 FMT 治疗的关联**：QYSXF 组供体菌群中拟杆菌门/厚壁菌门比值（B/F）达 3.8:1，接近健康人群水平（4.2:1），而 DSS 对照组 B/F 比值仅为 1.2:1。
3. **与单药治疗的差异**：单味药（如黄芪）在改善肠道菌群多样性方面效果有限（Shannon 指数提高 0.8±0.2），而复方通过多成分协同使 Shannon 指数提升至 3.2±0.4。

### 六、转化医学价值与实践意义
1. **给药方案优化**：临床等效剂量为 163 g 生药/日，实验采用 4.24 g/kg/d（相当于成人剂量 6.4 倍），后续研究需优化剂量转换系数。
2. **联合治疗方案**：与益生菌联用可使肠道菌群调整率从 72% 提升至 89%，黏液层厚度增加 50%。
3. **检测技术标准化**：开发基于 UHPLC-MS/MS 的 QYSXF 成分快速检测方法，灵敏度达 0.1 μg/mL。

### 七、研究局限性及展望
1. **样本量限制**：部分实验仅采用 n=3 组织样本进行 Western blotting，后续需扩大样本量。
2. **长期安全性**：未进行 6 个月以上的长期毒性实验，需评估肠道菌群定植的持久性。
3. **机制深度**：未明确 QYSXF 中活性成分如何调控菌群代谢（如丁酸生成途径）。

本研究首次系统揭示中药复方通过"菌群-屏障-免疫"三轴调控 UC 的作用机制，其发现为中医药现代化提供了三个重要方向：① 建立中药活性成分-菌群互作网络图谱；② 开发基于肠道菌群的UC生物标志物检测体系；③ 探索复方成分与益生菌的协同作用机制。这些成果不仅验证了 QYSXF 临床疗效的科学内涵，更为传统方剂机制研究开辟了新路径。