静脉注射萘福潘、右美托咪定和哌替啶在预防接受下腹部和下肢手术的成人患者术后脊柱麻醉寒战方面的疗效：一项双盲比较研究

脊髓麻醉后颤抖发生率及药物副作用比较。一项纳入210例患者的随机对照试验，比较静脉给予nefopam、DEX和pethidine的预防效果。结果显示nefopam组颤抖发生率最低（8.57%），且心率、血压波动更小， sedation评分显著低于DEX组（p<0.001），与pethidine组无显著差异。 trial registration: NCT06627816。

　　
本研究针对脊髓麻醉（SA）后寒战预防的优选药物展开对比分析，重点评估了尼美舒利（nefopam）、地佐辛（DEX）和哌替啶（pethidine）的疗效与安全性。研究采用前瞻性随机对照双盲设计，纳入210例接受下腹部或四肢手术的成年患者，随机分为三组，每组70例，分别接受上述三种药物预防性治疗。通过系统监测和数据分析，得出以下结论：

**背景与研究动机**
SA后寒战是临床常见且令人困扰的并发症，发生率高达36%-65%。其发生机制涉及体温调节中枢功能紊乱，表现为寒战阈值降低、血管舒缩异常及代谢代偿失调。尽管地佐辛（α2肾上腺素能激动剂）和哌替啶（μ阿片受体激动剂）被广泛用于寒战预防，但地佐辛可能引发显著心动过缓和低血压，而哌替啶存在呼吸抑制和镇静过度的风险。相比之下，尼美舒利作为非甾体抗炎药（NSAID），具有多通道作用特点（抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取，阻断NMDA受体），既能有效抑制寒战又较少引起呼吸抑制或血流动力学紊乱。然而，既往研究多单独评估不同药物，缺乏直接对比三者的综合研究。因此，本研究旨在通过大样本多组对比，明确不同药物的预防效果及安全性差异。

**研究方法与设计**
研究于2024年10月至2025年4月开展，经伦理委员会批准（编号N343-2024）及临床试验注册（NCT06627816）。纳入标准包括 ASA I-II级、无严重心肺疾病、未使用过相关禁忌药物的患者。排除标准涵盖凝血障碍、甲状腺疾病、神经系统病变及近期物质滥用史。患者随机分为三组：
- **尼美舒利组（N）**：静脉注射0.2 mg/kg尼美舒利（稀释至20 mL，输注时间20分钟）
- **地佐辛组（D）**：静脉注射0.5 μg/kg地佐辛（稀释至20 mL）
- **哌替啶组（P）**：静脉注射0.5 mg/kg哌替啶（稀释至20 mL）

所有患者术中持续监测心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SpO2）及核心体温，并采用标准化评估工具记录寒战发生时间、严重程度、持续时间及急救药物使用情况。镇静程度通过四级评分系统评估，≥3分为镇静过度。

**核心研究结果**
1. **寒战预防效果**
- 尼美舒利组寒战发生率为8.57%（6/70），显著低于地佐辛组（27.14%）和哌替啶组（35.71%）；
- 地佐辛组寒战发生率虽优于哌替啶组，但仍高于尼美舒利组；
- 连续性寒战（单次发作持续＞15分钟）在尼美舒利组仅占2.86%，显著少于其他两组（地佐辛组14.29%，哌替啶组22.86%）。

2. **血流动力学影响**
- 尼美舒利组HR和MAP在术后30分钟起显著高于其他两组（p<0.05），但未超过临床安全阈值；
- 地佐辛组术后1小时HR和MAP下降幅度达15%-20%，引发11例低血压（15.71%）和8例心动过缓（11.43%）；
- 哌替啶组低血压发生率（7.14%）虽低于地佐辛组，但心动过缓（2.86%）和寒战发生率（35.71%）均显著高于尼美舒利组。

3. **镇静与安全性**
- 尼美舒利组无镇静评分≥3分病例，地佐辛组24.29%患者出现中度以上镇静；
- 地佐辛组出现心动过缓8例（11.43%），低血压11例（15.71%），均显著高于其他两组；
- 三组均无呼吸抑制（SpO2<90%）和术后恶心呕吐（PONV）差异。

**机制分析与临床意义**
尼美舒利的非甾体抗炎特性通过抑制中枢敏化通路，减少寒战阈值波动。其多靶点作用机制（5-HT再摄取抑制、NMDA受体阻断）可同时调节体温感知和骨骼肌活动，而较少影响自主神经功能。相比之下，地佐辛的α2受体激动作用虽能抑制寒战，但会过度抑制交感神经，导致心率下降和血管收缩异常；哌替啶作为阿片类药物，虽通过μ受体激动缓解疼痛并抑制寒战，但其镇静和呼吸抑制副作用限制了临床应用。

**研究局限性**
- 单中心设计可能影响结果普适性；
- 排除标准较严格（如排除糖尿病患者），可能低估真实临床场景中的适用性；
- 未追踪长期并发症（如NSAID相关胃肠道风险）；
- 药物剂量固定，未根据个体反应调整，可能与临床实践存在差异。

**结论与建议**
尼美舒利在预防SA后寒战方面展现出显著优势，兼具高效性和安全性。其寒战发生率最低（8.57%），且未出现心动过缓或呼吸抑制病例。相较之下，地佐辛虽优于哌替啶，但仍面临血流动力学不稳定风险。因此，对于需术中严格血流动力学控制的患者（如老年或心血管高危人群），尼美舒利可能是更优选择。而地佐辛可适用于短期术后观察（寒战发生率27.14%），但需密切监测心率及血压。

该研究为SA后寒战管理提供了重要参考，建议临床优先选择尼美舒利作为一线预防药物，尤其适用于合并心血管风险或需减少镇静剂量的患者群体。后续研究可探索剂量个体化调整及与其他抗寒战药物的联合应用策略。