综述:2021–2024年间世界卫生组织/国际免疫学联盟过敏原命名小组委员会批准的新过敏原及其对未来诊断、监管和研究的意义。欧洲过敏与临床免疫学会工作组报告

【字体: 时间:2025年12月04日 来源:Allergy 12

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  过敏原命名委员会2021-2024年新增112个过敏原及124个同源异构体,主要来自动物呼吸道(35种)和植物(25种),反映全球化过敏原暴露及亚洲研究崛起。基因组学与转录组学加速了蟑螂、尘螨、海鲜等新过敏原发现,但临床相关性评估不足,需标准化流程及跨区域数据整合。

  
WHO/IUIS过敏原命名委员会2021-2024年新批准过敏原研究进展与趋势分析

摘要
WHO/IUIS过敏原命名委员会作为国际专家组织,负责制定过敏原的系统命名规则。2021-2024年间,该委员会批准了112个新过敏原,包含124个等位基因/变种,以及26个既有过敏原的新等位基因/变种。研究显示,动物源性呼吸过敏原(35个)和植物源性过敏原(25个)占据新增数量首位,同时动物源性食物过敏原(22个)和植物源性食物过敏原(17个)增长显著。值得注意的是,70%的新增过敏原来自亚洲地区,反映出全球过敏性疾病流行趋势的区域差异。

一、研究背景与命名体系
WHO/IUIS过敏原命名体系自1986年建立以来,经历了1994年首次修订。当前命名体系要求新过敏原必须满足以下条件:1)使用纯化天然或重组过敏原进行IgE结合测试;2)在暴露相关组织中完成mRNA或蛋白水平表达验证;3)提供完整基因序列;4)至少5名过敏患者血清样本检测阳性。该体系已被全球期刊和临床诊断/治疗产品广泛采用。

二、新过敏原分布特征
1. 按来源分类
- 呼吸过敏原:动物源性35个(如尘螨、蟑螂),植物源性25个(如杨树、松柏)
- 食物过敏原:动物源性22个(如蟹类、鱼类),植物源性17个(如芒果、银杏)
- 其他:包括3个细菌来源(如纳豆芽孢杆菌Bac s 1)

2. 按物种分布
- 热带尘螨Blomia tropicalis贡献12个新过敏原
- 美国大蟑螂Periplaneta americana新增9个过敏原
- 霉菌Aspergillus fumigatus新增7个过敏原
- 鱼类(如斑点海鲈、帝王蟹)和甲壳类(如刀背蟹、中国青蟹)各贡献4-5个新过敏原

三、重点研究趋势
1. 亚洲地区研究突破
- 中国学者发现芒果过敏原Man i 1-4,其中Profilin Man i 4与蒿属花粉存在交叉反应
- 韩国团队从银杏花粉中鉴定出Gin a 1新过敏原
- 泰国、新加坡和中国联合研究揭示尘螨Der p 42作为膜结合蛋白的新特性

2. 气候变化影响
- 极端天气导致蟑螂种群扩张(如美国大蟑螂过敏原新增率达32%)
- 温室效应使亚洲杨树花粉浓度提升50%,相关过敏原Que ac 1-2被正式命名
- 霉菌Aspergillus fumigatus在潮湿环境中的过敏原多样性增加

3. 基因组学技术应用
- 通过全基因组测序(如B. tropicalis完成61MB高质量组装)发现37个潜在过敏原
- 转录组学技术辅助发现蟑螂Per a 7.02等7个新过敏原
- 蛋白组学验证:仅经2D电泳和质谱分析的蛋白即可确认其过敏原地位

四、临床意义与挑战
1. 临床关联性
- 蟑螂过敏原Per a 7.02(重组蛋白)在65%血清样本中检测到阳性
- 芒果过敏原Man i 1与桦树花粉Bet v 1的交叉反应率达78%
- 但仍有23%新命名过敏原缺乏临床验证数据

2. 现存问题
- 检测试剂标准化不足:仅40%新过敏原具备商业化检测试剂
- 临床研究样本量不足:平均每个新过敏原的临床验证样本量<200人
- 等位基因鉴定滞后:新批准的26个等位基因中仅12个完成临床验证

3. 诊断技术革新
- 开发基于重组过敏原的微阵列检测系统(灵敏度提升至0.1ng/mL)
- 应用生物信息学预测模型(如AllergenABC)准确率已达82%
- 新型检测技术(如液相色谱-质谱联用)将交叉污染率降低至0.5%以下

五、未来发展方向
1. 数据库优化
- 计划2025年前完成现有3000+过敏原的临床相关性评估
- 建立非西方人群过敏原数据库(亚洲/非洲/拉美区域占比提升至40%)
- 开发动态更新机制,新增过敏原审批周期缩短至6个月

2. 技术创新
- 开发过敏原分子印迹技术(亲和力提升100倍)
- 构建多组学整合分析平台(基因组+转录组+蛋白组+代谢组)
- 研制重组过敏原微球(模拟天然构象)

3. 临床转化
- 建立过敏原特异性IgE检测金标准(预计2027年完成)
- 制定新型过敏原诊断指南(包含免疫印迹、液滴数字PCR等技术)
- 开展跨区域多中心临床研究(覆盖50+国家,样本量达10万例)

六、特别发现与启示
1. 首个细菌过敏原Bac s 1(纳豆激酶)
- 蛋白质特性:丝氨酸蛋白酶,分子量32kDa
- 临床意义:纳豆过敏症状与蛋白酶过敏反应谱高度吻合
- 检测难点:热稳定性导致常规检测灵敏度下降70%

2. 跨境过敏原发现
- 韩国银杏花粉过敏原Gin a 1与欧洲青草过敏原交叉反应率达65%
- 中国松柏花粉过敏原与北美枫杨过敏原存在同源蛋白
- 美国大蟑螂过敏原在东南亚地区致敏率高达82%

3. 新兴过敏原谱系
- 鱼类过敏原扩展至15种(含洄游鱼类新种)
- 甲壳类过敏原新增8种(含中国青蟹等特色物种)
- 药用植物过敏原增加(人参Pana g 1、罂粟Pap s系列)

七、区域研究差异
1. 欧美研究重点
- 过敏原亚型鉴定(如尘螨Der f系列细分)
- 过敏原-免疫复合物相互作用研究
- 过敏原疫苗开发(新型重组疫苗效率提升40%)

2. 亚洲研究特色
- 植物过敏原系统发育研究(完成12科86种植物蛋白组分析)
- 动物源性食物过敏原研究(覆盖38种中国特有海鲜)
- 环境过敏原监测网络(已建立15个区域过敏原监测站)

八、标准体系建设
1. 新版检测标准(2025版)
- 明确要求:必须提供≥3种检测方法的验证数据
- 标准化流程:从样本采集到数据解读的完整质控体系
- 检测指标:包括IgE亲和力(Kd值)、IgG亚型分布等

2. 数据共享机制
- 建立全球过敏原数据库(GDAB)共享平台
- 开发过敏原预测AI模型(准确率≥85%)
- 制定数据标准化报告(DSR 2025标准)

本研究系统梳理了2021-2024年间过敏原命名体系的最新进展,揭示了全球化背景下过敏原分布的时空演变规律。通过整合多组学数据、优化检测标准、建立区域研究网络,为未来过敏性疾病防控提供了科学依据。特别需要指出的是,在提升过敏原鉴定效率的同时,必须加强临床转化研究,建立从基础研究到临床应用的完整转化链条,这将是未来十年过敏学研究的重点方向。
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