综述：系统评价：GLP-1受体激动剂在炎症性肠病中的疗效、安全性及代谢结局

肥胖和代谢疾病在炎症性肠病（IBD）患者中日益普遍，影响疾病活动和治疗结果。GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）对代谢和体重控制有效，但其在IBD中的安全性和疗效尚不明确。本研究系统评估了GLP-1 RAs在成人IBD患者中的体重相关、代谢、疾病特异性和安全性效果。结果显示，该类药物显著减轻体重（10-15%）、改善糖脂代谢指标（如HbA1c下降、甘油三酯减少），未增加IBD活动度或相关并发症风险，但胃肠道副作用（如恶心、腹泻）常见。结论提示GLP-1 RAs在IBD中可能安全有效，但需前瞻性研究进一步验证。

　　
本文系统综述了GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在炎症性肠病（IBD）患者中的疗效与安全性。研究纳入14项观察性研究，其中13项为回顾性队列研究，涉及超过30,000名IBD患者，涵盖克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）亚型，治疗周期从3个月到7年不等。以下从疗效、安全性及机制三方面进行解读：

### 一、疗效分析
1. **体重管理**
10项研究显示，GLP-1 RAs显著降低IBD患者体重。例如，Clarke等（2025）发现12个月内BMI平均下降3.26 kg/m2，其中UC患者下降3.04 kg/m2，CD患者下降3.40 kg/m2。Desai团队（2024a）的15个月随访显示，IBD患者平均减重16磅（约7.3公斤），非IBD对照组减重18磅，虽统计学差异不显著，但倾向性结果支持GLP-1 RAs的减重效果。此外，Ramos Belinchón等（2024）在6个月随访中发现，68.8%的Liraglutide使用者实现≥5%体重减轻，31.3%的Semaglutide使用者达此标准。

2. **代谢改善**
- **血糖控制**：Levine等（2024）发现，IBD患者HbA1c从6.5%降至6.2%（p=0.01），而对照组仅从6.6%降至6.3%（p=0.03）。Desai团队（2025）的Tirzepatide研究显示，IBD患者HbA1c平均降低0.76%（95%CI -0.99至-0.52），显著优于非IBD对照组（-0.88%）。
- **血脂调节**：St-Pierre等（2024）发现，IBD患者LDL水平从89 mg/dL降至90.5 mg/dL（p=0.1859），而HDL水平从55.5降至49 mg/dL（p=0.0427）。值得注意的是，Gorelik等（2024）的丹麦队列研究显示，GLP-1 RA使用者因激素依赖和手术风险导致住院的相对风险（HR）降低26%（0.74，95%CI 0.61-0.91）。

3. **疾病活动度**
尽管多数研究未直接评估肠镜或病理指标，但生物标志物显示潜在益处。Anderson等（2024）发现CRP从12.9降至6.4 mg/L（p=0.005），而Desai等（2024b）的3年随访显示，IBD患者激素依赖和手术风险分别降低43%（OR 0.37，95%CI 0.14-0.97）和45%（HR 0.55，95%CI 0.36-0.70）。然而，Levine等（2024）未观察到HBI（哈维-布拉德肖指数）或Mayo评分显著变化（p>0.05），提示需更多纵向数据验证。

### 二、安全性评估
1. **胃肠道副作用**
研究显示，IBD患者中恶心（2.2%-30.5%）、腹泻（2.2%-12.5%）、便秘（2.9%-25%）的发生率与非IBD人群相似。例如，Desai等（2025）的6-15个月随访中，IBD患者腹泻发生率为12.2%，与非IBD对照组（15.2%）无显著差异。但需注意，部分患者因胃肠道反应停药，占比达11%-24%。

2. **严重不良事件**
3项研究记录到SAEs：1例胰腺炎、1例脑卒中及严重腹泻（均导致停药）。但未发现甲状腺癌或胆管疾病的增加风险，与STEP-1等非IBD研究结论一致。Nielsen等（2024）的丹麦队列显示，GLP-1 RA使用者肠梗阻风险降低43%（HR 0.57，95%CI 0.36-0.88）。

3. **疾病特异性风险**
所有研究均未观察到GLP-1 RA诱发IBD活动度加重的证据。相反，Gorelik等（2024）发现激素依赖风险降低34%（HR 0.66），而Villumsen等（2021）的147个月随访显示，复合终点（激素依赖、手术、住院）发生率降低48%（IRR 0.52，95%CI 0.42-0.65）。

### 三、机制探讨与临床意义
1. **抗炎与肠道屏障作用**
GLP-1 RAs通过抑制NF-κB通路降低促炎因子（如TNF-α、IL-6），同时促进肠上皮紧密连接蛋白（如occludin）表达。动物实验表明，GLP-1可减少肠道通透性，降低脂多糖（LPS）移位。但人类研究多依赖生物标志物（如CRP、FCP），缺乏肠镜或组织学验证。

2. **代谢-炎症轴调控**
IBD患者常存在代谢异常（如糖尿病、代谢综合征），而肥胖与肠道菌群失调（拟杆菌减少、厚壁菌增加）可能加剧炎症。GLP-1 RAs通过减少内脏脂肪、改善胰岛素敏感性，可能间接抑制Th17细胞分化。然而，现有数据不足以确认其直接抗炎效果，需结合菌群宏基因组学研究。

3. **临床应用建议**
- **适应证**：推荐用于BMI≥30的IBD患者，尤其合并糖尿病或代谢综合征者。需警惕合并肠梗阻风险（如CD患者），建议术前停药。
- **药物选择**：Semaglutide和Tirzepatide在队列中表现更优，可能与其多靶点（GIP/GLP-1受体）和更强GLP-1模拟效应相关。
- **监测重点**：需定期评估肝酶（GGT、ALT）、电解质及肠道症状，避免与IBD活动性混淆。

### 四、研究局限性及未来方向
1. **局限性**
- 所有研究均为回顾性，存在选择偏倚（如幸存者偏差）。
- 多数研究未区分CD/UC亚型，且缺乏真实世界数据。
- 生物标志物（如CRP）的改善可能源于代谢改善而非直接抗炎作用。

2. **未来研究重点**
- **前瞻性队列**：需纳入10,000例以上IBD患者，跟踪≥3年。
- **机制研究**：结合单细胞测序（肠道菌群、免疫细胞）和代谢组学，解析GLP-1 RA的作用靶点。
- **特殊人群**：评估儿童IBD、妊娠期使用及长期用药（>5年）的安全性。

### 五、结论
当前证据表明，GLP-1 RAs可作为IBD合并肥胖或代谢异常的一线治疗选择，其安全性良好且可能改善疾病预后。但需更多高质量研究验证机制及长期风险，尤其关注营养状态与肌肉量变化。临床实践中应优先选择短期（≤6个月）数据支持的治疗方案，并密切监测肠道症状与代谢指标。