在肝硬化急性失代偿患者中，由血浆因素引起的中性粒细胞功能障碍与感染风险和死亡率密切相关

《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》：Patient Plasma-Induced Neutrophil Dysfunction Is Associated With Infection Risk and Mortality in Patients With Acute Decompensation of Cirrhosis

血浆诱导中性粒细胞功能障碍作为急性肝衰竭患者感染及死亡预后的预测指标研究

　　

摘要

背景与目的

细菌感染是肝硬化急性失代偿（AD）患者发病和死亡的主要原因。本研究旨在探讨患者血浆对健康中性粒细胞功能的影响（PIND），以作为预测患者后续感染和死亡的风险因素。

方法

研究前瞻性招募了160名AD患者（117例AD-NoACLF和43例AD-ACLF），这些患者主要为酒精相关性肝病。同时，选取21名健康对照组和74名肝功能稳定的肝硬化患者的血浆作为对照。将患者血浆与健康捐赠者的中性粒细胞共同培养，以评估中性粒细胞的功能，包括活性氧（ROS）的产生、吞噬能力以及CD62L表面表达情况。

结果

AD患者的血浆使健康中性粒细胞处于一种“活化但耗竭”的状态，表现为基础活性氧生成和N-甲酰-Met-Leu-Phe（fMLP）诱导的活性氧生成增加。然而，中性粒细胞的效应功能受损，表现为卵磷脂酰12-肉豆蔻酸13-乙酸酯（PMA）诱导的活性氧生成、吞噬能力及CD62L表达显著下降。大肠杆菌诱导的活性氧生成能够预测所有AD患者（AD-NoACLF组

= 0.043

和AD-ACLF组

= 0.013）的后续感染情况，而PMA诱导的活性氧生成能够预测AD-NoACLF组的90天死亡率（

= 0.041

）。但在AD-ACLF患者中，这些中性粒细胞功能指标无法预测临床结局。

结论

AD患者的血浆使中性粒细胞呈现出“活化但耗竭”的表型，表现为对刺激反应减弱。这种功能障碍与感染和死亡风险增加相关，尤其是在AD-NoACLF患者中。PIND为这一高风险人群的风险分层提供了新的策略。

利益冲突

R.J.与Yaqrit有研究合作，并为该公司提供咨询服务。R.J.是Yaqrit Limited的创始人，该公司正在开发用于治疗肝硬化患者的UCL创新技术。R.J.是鸟氨酸苯乙酸的发明者，该技术已授权给Mallinckrodt公司。他还创立了UCL的衍生公司Yaqrit Ltd.、Hepyx Ltd.、Gigabiome Ltd.和Cyberliver Ltd.。R.P.M.是Yaqrit Ltd.和Hepyx Ltd.的联合创始人，并与这些公司以及Cyberliver Ltd.保持着持续的研究合作关系。J.M.和N.D.是Yaqrit Limited的股东。E.W.是CloverBiosoft的顾问委员会成员，同时也是NICE指南中心（CfG）的专家顾问，以及NICE关于肝硬化（超过16个方面的评估和管理指南）项目的感染问题顾问。其余作者均声明无利益冲突。

数据可用性声明

如需获取本研究的数据，可向相应作者提出合理请求。