尽管病毒被抑制，乙型肝炎病毒RNA仍可预测肝细胞癌的发生

《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》：Hepatitis B Virus RNA Predicts Hepatocellular Carcinoma Despite Viral Suppression

HBV RNA和HBcrAg水平与核苷类似物治疗慢性乙肝患者肝细胞癌风险的相关性研究。在311例NA治疗后HBV DNA阴性的患者中，132例（42.4%）存在可检测的HBV RNA（≥10 copies/mL），其HCC发生率显著高于RNA阴性组（17.8% vs 8.8%, p=0.026）。多因素分析显示HBV RNA水平是独立预测因子（aHR=3.313, 95%CI 1.154-9.507, p=0.026），而HBcrAg无显著关联。研究证实HBV RNA可用于指导慢性乙肝患者的肝癌风险分层管理。

　　

摘要

背景

尽管通过核苷（核苷酸）类似物（NA）治疗可以使乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平降至无法检测的水平，但慢性乙型肝炎（CHB）患者仍然面临患肝细胞癌（HCC）的风险。新型的共价闭合环状DNA活性生物标志物可能有助于改善风险分层。

目的

全面评估在HBV DNA水平降至无法检测时测得的血清HBV RNA和乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）水平与NA治疗的CHB患者随后发生HCC之间的关联。

方法

我们回顾性分析了2000年至2024年间在NA治疗期间HBV DNA水平降至无法检测水平的311名CHB患者。在HBV DNA首次无法检测时采集的储存样本中测量了血清HBV RNA（≥10拷贝/mL）和HBcrAg（≥2.1 log U/mL）。通过Cox回归分析确定了与HCC发生相关的因素。

结果

在中位随访时间为11.0年的情况下，有31名（10.0%）患者发生了HCC。在病毒被抑制的情况下，132名（42.4%）患者的HBV RNA ≥ 10拷贝/mL。HBV RNA可量化患者的HCC发病率显著高于HBV RNA不可量化的患者（15年发病率分别为17.8%和8.8%，p = 0.026）。HBV RNA的可量化独立预测了HCC的发生（调整后的风险比[aHR]为3.313；95%置信区间[CI]：1.154–9.507；p = 0.026）。HBcrAg没有显示出相关性（aHR为0.821；95% CI：0.253–2.669；p = 0.743）。HBV RNA可量化且白蛋白-胆红素评分≥ -2.60的患者风险最高（5年发病率：15.8%）。

结论

HBV RNA在病毒被抑制时的水平可以预测NA治疗的CHB患者的HCC发生情况，其预测效果优于HBcrAg。纳入HBV RNA的评估可以改善基于风险分层的HCC监测策略。

披露

数据透明度声明：不会共享个体层面的参与者数据。

利益冲突

熊田隆（Takashi Kumada）从罗氏诊断公司（日本京都）获得了研究资助。丰田英纪（Hidenori Toyoda）、越山裕一（Yuichi Koshiyama）、安田聪（Satoshi Yasuda）、伊藤孝纪（Takanori Ito）、秋田智之（Tomoyuki Akita）和田中淳子（Junko Tanaka）声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可根据合理请求向通讯作者获取。