瑞典在COVID-19疫情期间1型糖尿病的发病率及共存甲状腺自身免疫疾病的增加

《Acta Paediatrica》：Increased Incidence of Type 1 Diabetes and Co-Existing Thyroid Autoimmunity During the COVID-19 Pandemic in Sweden

儿童1型糖尿病发病率在COVID-19大流行期间显著上升，且NCP抗体阳性组儿童甲状腺自身免疫异常发生率更高。通过回顾性观察分析发现，2021-2022年发病率较2018-2019年上升30%，NCP抗体阳性组TPO抗体阳性率（20%）显著高于阴性组（6%）。可能的机制包括病毒感染对自身免疫的激活作用，但样本量小等因素限制结论。

　　
该研究系统探讨了COVID-19大流行期间瑞典南部地区儿童1型糖尿病发病率的动态变化及其潜在关联因素。研究基于Sk?ne大学医院2018-2023年的临床数据，采用回顾性队列分析方法，纳入396名确诊患儿，通过多维度指标对比揭示疫情与糖尿病发病的关联机制。

一、流行病学特征变化分析
研究数据显示，儿童1型糖尿病年发病率呈现显著周期性波动：2018-2019年基线值为40/10万，2020年短暂波动至45/10万后，2021-2022年疫情高峰期激增至53/10万，较基线增长30%。值得注意的是，0-4岁低龄组增幅最为显著（年均增长率达42%），这与免疫系统发育阶段特殊免疫应答机制相关。研究特别指出，2020年作为"过渡年"的特殊性——尽管正值疫情初期，但社交隔离政策尚未完全实施，这为后续疫情冲击期（2021-2022）的发病率陡增提供了时间维度对照。

二、病毒暴露与免疫应答关联性
研究创新性地引入SARS-CoV-2双抗体检测体系（NCP核衣壳蛋白+S1刺突蛋白），发现确诊患儿中NCP阳性率达56%（89/159），显著高于同期瑞典全民筛查数据（26.6%）。值得注意的是，NCP阳性组同时存在更高水平的甲状腺过氧化物酶（TPO）抗体阳性率（20% vs 6%），提示病毒感染可能通过激活特定免疫通路，引发多靶点自身免疫应答。这种关联在疫苗覆盖率分析中尤为突出：尽管研究对象中0-11岁儿童疫苗接种率仅5%，但该群体NCP阳性率高达82%，与年轻群体免疫系统尚未完全成熟的特点相吻合。

三、临床病理特征对比分析
研究通过标准化偏差评分（SDS）消除年龄对BMI的影响，发现确诊患儿BMI SDS值在疫情各阶段保持稳定（-0.59至-0.88），与预期的生活动量下降应出现负相关趋势不符。结合HbA1c检测数据显示，女性患儿在疫情高峰期糖化血红蛋白水平显著升高（105.7±27.6 mmol/L vs 95.28±27.8 mmol/L，p=0.018），但糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率保持稳定（24% vs 20%），可能与北欧地区成熟的分级诊疗体系有关。

四、免疫学机制探讨
研究发现，约39%的确诊患儿存在新冠病毒特异性免疫应答（NCP+S1双阳性率达82%），且该亚群TPO抗体阳性率是阴性组的3.3倍（20% vs 6%）。结合流行病学调查，约47%的确诊患儿存在疫苗接种空白期（0-11岁），这为病毒感染与自身免疫启动的时序关系提供了佐证。研究特别指出，2022年确诊患儿NCP阳性率较2021年提升至82%，与瑞典疫苗接种政策调整（16-17岁群体覆盖率87%）形成时间序列关联，提示疫苗免疫压力变化可能影响糖尿病发病率。

五、研究局限性及未来方向
尽管研究通过ADAP多联检技术（可同时检测GADA、IA-2A、IAA、ZnT8A四种自身抗体）提高了诊断敏感性，但样本量限制（n=396）导致统计效力不足，特别是针对亚型HLA（DQ2/DQ8）的分布差异未能达到显著水平。此外，研究未明确区分感染性与疫苗接种后的免疫应答差异，需结合血清学检测时间窗进行改进。未来研究可拓展至流行病学季节性变化分析，以及建立基于机器学习的免疫应答预测模型。

本研究为全球首次系统追踪疫情周期与儿童1型糖尿病发病关联的研究，其发现支持"病毒暴露窗口期"假说：在特定遗传背景（如北欧高发DQ2/DQ8基因型）和免疫调节失衡条件下，新冠病毒感染可能通过分子模拟机制（molecular mimicry）激活甲状腺轴的自身免疫反应。该机制与"环境-遗传-免疫"三元致病模型高度契合，为理解新型传染病的长期健康影响提供了重要理论框架。