将精神分裂症患者的标准口服非典型抗精神病药物治疗改为每月一次的阿立哌唑治疗的效果及患者偏好：六个月期间的简要报告

《Frontiers in Psychiatry》：Treatment effectiveness and preference in patients with schizophrenia switched from oral standard of care atypical antipsychotics to aripiprazole once-monthly: a brief report over a six-month period

精神分裂症患者从口服标准治疗转为阿立哌唑月一次注射制剂后，六个月随访显示临床效果显著改善（IAQ评分p=0.010），疾病严重程度（CGI-S评分p<0.001）及患者满意度（TSQM评分p<0.001）均持续下降，治疗依从性提高，仅18%患者报告轻微不良反应。

　　
本研究聚焦于精神分裂症患者从口服标准疗法（SOC）过渡到长效注射剂阿立哌唑月度剂（AOM）的临床效果评估。研究采用开放标签的单中心设计，选取40名符合诊断标准且稳定接受口服抗精神病药至少2个月的患者作为观察对象。患者疾病持续时间不超过5年，排除存在严重共病或其他躯体疾病的情况，仅纳入通过严格筛选的稳定期患者。

在研究方法上，首先对患者的口服治疗阶段进行回顾性评估，随后前瞻性追踪6个月的AOM治疗过程。评估体系包含三个核心工具：临床医生评定的 Investigator’s Assessment Questionnaire（IAQ）量表、疾病严重程度评定的 Clinical Global Impression-Severity（CGI-S）量表，以及患者主观体验的 Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication（TSQM 1.4）量表。研究特别关注治疗转换过程中的耐受性变化，并设立多阶段评估节点（基线、3个月、6个月）进行纵向观察。

核心发现显示，IAQ量表评分在6个月时显著下降（p=0.010），表明综合临床效果得到提升。CGI-S评分呈现持续改善趋势，6个月时的改善程度达到统计学显著水平（p<0.001），说明患者整体病情严重程度有效降低。值得注意的是，TSQM量表评分在3个月和6个月时均出现显著上升（p<0.001），反映出患者对治疗方案的接受度持续提高。研究特别指出负性症状（如情感淡漠、社交退缩）的改善幅度达到统计学显著（p=0.032），这在同类研究中较为罕见。

耐受性评估方面，仅18%的患者（5/25）报告了不良反应，且多为轻度躯体反应（如头痛、胃肠道不适）或认知影响（如注意力下降），未出现因严重副作用导致的停药案例。值得强调的是，研究未发现AOM对体重、锥体外系症状或催乳素水平产生显著影响，这与既往关于长效制剂可能引发代谢问题的认知形成对比。临床医生通过IAQ量表观察到的副作用变化，进一步佐证了AOM的良性耐受性特征。

研究设计上采用"镜面对照"方法，即同一批患者先接受6个月口服治疗，再转换为AOM治疗。这种纵向观察法能够有效排除基线差异的干扰，同时通过自身对照设计增强结果的可比性。但需指出，研究样本量较小（最终有效样本25人），且为单中心开放试验，可能存在选择偏倚和安慰剂效应。此外，脱落率较高（15/40患者未完成3个月随访），可能影响结果的稳定性。

讨论部分揭示了AOM的独特优势：在维持正性症状控制的同时，显著改善负性症状。这种改善可能源于药物对多巴胺-5羟色胺系统的调节作用，特别是对D2受体和5-HT1a/2a受体的平衡性调节。患者满意度提升与治疗依从性改善形成正反馈，这种主观体验的提升可能比客观症状缓解更具临床意义，因为高依从性直接关联着复发风险降低。

研究同时指出了局限性。首先，缺乏随机对照试验设计，可能影响结果的外推性。其次，未设置平行对照组，无法完全排除自然病程逆转的干扰。第三，样本人群特征单一（均为单一精神科就诊中心），可能限制结论的普适性。最后，观察周期仅6个月，未能评估AOM的长期维持疗效和成本效益。

在临床实践启示方面，本研究验证了AOM在稳定期患者中的有效性和安全性。对于存在治疗依从性障碍的患者，长效制剂可能成为改善预后的关键手段。特别是对于负性症状突出的患者，AOM显示出独特的治疗优势。建议未来研究应扩大样本规模，延长随访周期至2年以上，并纳入更多元化的患者群体（如早期发作患者、共病患者等）。

从治疗策略层面，本研究支持将AOM作为稳定期患者的首选维持治疗药物。与传统口服方案相比，其每月一次的给药方式显著提升了患者的生活便利性，这种操作便利性可能间接促进治疗依从性。研究数据表明，患者对长效制剂的满意度提升与症状改善存在时间上的同步性，提示药物作用机制与患者主观体验存在关联。

在安全性评估方面，研究团队创新性地将自评报告与临床评估相结合。虽然仅5%的患者报告不良反应，但通过IAQ量表的多维度观察（包括医生和患者视角），发现某些轻微副作用（如食欲改变）可能未在常规评估中显性化。这提示未来应开发更精细化的安全性评估工具，特别是关注那些未在标准化量表中明确列出的潜在副作用。

值得注意的是，研究中的患者均为已接受口服治疗稳定至少2个月的患者，这为评估AOM的疗效提供了合理前提。基线阶段的严格筛选（排除共病、药物依赖等）确保了研究结果的纯度，但同时也可能降低结果在真实世界中的泛化能力。建议后续研究增加不同基线状况（如初发患者、难治性患者）的亚组分析。

在公共卫生经济学角度，虽然研究未直接评估成本效益，但通过降低治疗中断率和减少急性住院需求（基于CGI-S评分改善），间接显示出AOM可能具有成本优势。特别是对于需要长期维持治疗的重症患者，减少因依从性差导致的反复入院，具有显著的社会效益。

未来研究方向应着重于：1）建立多中心协作网络，提升样本多样性；2）延长随访周期至2年以上，评估长期疗效和安全性；3）结合生物标志物检测（如神经递质水平、脑影像学），深入探讨AOM作用机制；4）纳入阶梯式治疗设计，比较不同转换时机的疗效差异。此外，开发针对长效制剂的专用评估工具，可能更精准捕捉治疗带来的多维改善。

本研究为精神分裂症维持治疗提供了重要参考，其核心价值在于验证了长效注射剂在改善患者生活质量、维持治疗依从性方面的多重优势。临床医生在制定治疗方案时，应综合考虑患者的具体病情、依从性状况及治疗目标，将AOM作为改善长期预后的有效选项纳入治疗决策。同时需警惕研究设计中的局限性，在推广应用时需结合更广泛的真实世界数据。