利用计算机模拟（In Silico）、体外实验（In Vitro）和体内实验（In Vivo）模型，对多花百合（Lilium polyphyllum）鳞茎中的植物化学成分进行剖析，并评估其抗炎和镇痛作用

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Phytochemical Profiling and Evaluation of the Anti-inflammatory and Antinociceptive Effects of Lilium polyphyllum Bulb Using In Silico, In Vitro and In Vivo Models

石蒜科植物L. polyphyllum鳞茎通过LC-MS/MS和GC-MS分析鉴定出55种活性成分，包括酚酸、苷类、生物碱等，其非毒性（2400 mg/kg）和显著的抗炎镇痛活性（抑制氧化爆发、减少肿胀、延迟疼痛反应）通过体外和体内实验验证，分子对接显示活性成分与MPO和P2X7R受体高亲和力。

　　

摘要

背景

Lilium Polyphyllum D. Don ex Royle（喜马拉雅百合）在传统医学中长期以来被用于治疗疼痛、风湿病、支气管炎和间歇性发热。尽管它在民族医学中具有重要价值，但支持其抗炎和镇痛作用的有力科学证据仍然有限。

目的

本研究旨在通过分析其植物化学成分，并利用计算机模拟（in silico）、体外（in vitro）和体内（in vivo）综合方法阐明其作用机制，来验证L. polyphyllum鳞茎的传统抗炎和镇痛作用。

方法

分别对最具生物活性的氯仿提取物（Chl-fr）和乙酸乙酯提取物（EtOAc-fr）进行了LC-MS/MS和GC-MS分析。通过检测成纤维细胞存活率、卤虫致死率以及高达2400 mg/kg的急性体内实验来评估毒性，并结合SwissADMET预测结果进行验证。抗炎效果通过化学发光法和卡拉胶诱导的足部水肿模型进行测定，而镇痛活性则通过乙酸诱导的扭动反应和热板试验进行评估。此外，还进行了分子对接分析，以探究这些化合物与髓过氧化物酶（MPO）和P2X7嘌呤能受体（P2X7R）的相互作用。

结果

LC-MS/MS和GC-MS分析共鉴定出55种生物活性化合物，包括酚酸、苷类、生物碱、黄酮类和脂肪酸酯。Cr. MeOH-Ext提取物及其组分在成纤维细胞、卤虫实验以及体内实验中（剂量高达2400 mg/kg）均表现出无毒性，SwissADMET预测结果进一步证实了它们的安全性。体外抗炎实验表明，Chl-fr、EtOAc-fr和-Hex-fr能够显著抑制全血的氧化反应。在卡拉胶诱导的抗炎试验中，Cr. MeOH-Ext提取物在50 mg/kg和100 mg/kg剂量下，以及-Hex-fr、Chl-fr和EtOAc-fr在100 mg/kg剂量下均显著降低了足部水肿。在腹部收缩试验中，EtOAc-fr在50 mg/kg和100 mg/kg剂量下显著减少了动物的腹部扭动反应，其后是-Hex-fr、Cr. MeOH-Ext和Chl-fr。在热板试验中，EtOAc-fr在100 mg剂量下显著延长了动物的反应潜伏时间，其次是Chl-fr和-Hex-fr。分子对接分析显示，这些化合物与MPO和P2X7R具有很强的结合亲和力，进一步支持了它们的抗炎和镇痛作用机制。

结论

据我们所知，本研究首次全面分析了L. polyphyllum鳞茎的氯仿提取物和乙酸乙酯提取物的植物化学成分，证明了它们具有显著的镇痛和抗炎潜力，从而从科学角度验证了其在民族医学中的应用价值。