Swertiamarin 能减轻丙烯酰胺对斑马鱼神经细胞的毒性：通过 Nrf-2/HO-1 信号通路进行成像研究并揭示其作用机制

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Swertiamarin Attenuates Acrylamide-Induced Neurotoxicity in Zebrafish: Imaging and Mechanistic Insights Via Nrf-2/HO-1 Signalling Pathway

丙烯酰胺（ACR）诱导的斑马鱼幼虫神经毒性可通过西南薄荷苷（SWE）神经保护机制缓解，SWE显著恢复谷胱甘肽平衡、抑制炎症因子（tnf-α，il-1β，il-6）表达、减轻氧化应激并改善突触功能及运动反应。

　　

摘要

丙烯酰胺（ACR）因其神经毒性作用和广泛存在而成为全球关注的焦点，被视为热加工过程中的污染物。长期接触丙烯酰胺会导致神经元细胞退化、运动功能丧失以及抗氧化防御系统受损，尤其是在大脑发育期间。鉴于丙烯酰胺的广泛暴露及其神经毒性效应，迫切需要寻找能够减轻其对神经系统有害影响的天然化合物。因此，本研究旨在探讨甜菜碱（SWE）对斑马鱼幼体中由丙烯酰胺引起的神经毒性的保护作用。受精后第3天的斑马鱼幼体被暴露于0.75 mM的丙烯酰胺环境中3天以诱发神经毒性，并同时给予100 μM的SWE进行处理，以评估其潜在的神经保护效果。所有行为学和生化检测（包括运动活动、谷胱甘肽水平、抗氧化酶活性以及头部区域的乙酰胆碱酯酶功能）均在受精后第6天进行。丙烯酰胺暴露破坏了斑马鱼幼体的谷胱甘肽氧化还原平衡，而随后的SWE处理显著恢复了这一平衡，这对丙烯酰胺的解毒和清除至关重要。此外，SWE还降低了斑马鱼头部促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）的表达，减轻了氧化应激，并改善了突触囊泡的循环功能。运动反应部分得到恢复，表明神经元功能有所改善。总之，本研究表明SWE通过调节神经炎症、突触功能和氧化应激，对丙烯酰胺引起的损伤具有神经保护作用。这些结果支持SWE作为治疗与氧化应激相关的神经退行性疾病的潜在候选物的可能性。