间充质干细胞治疗复杂性肛瘘：一项前瞻性观察研究的安全性与有效性分析

《International Journal of Colorectal Disease》：Perianal fistulas: a new management approach using mesenchymal stem cells as a human, biological and autologous tool—a single-centre observational study

本刊推荐：针对复杂性肛瘘手术易导致肛门失禁或复发率高的难题，研究人员开展了一项单中心前瞻性观察研究，探索采用Lipogems?系统纯化的自体脂肪来源间充质干细胞（MSCs）局部注射的创新疗法。结果显示68.25%（43/63）患者实现临床愈合，术后疼痛轻微且无严重并发症。该研究为肛瘘的微创治疗提供了新的生物学解决方案，尤其对克罗恩病相关肛瘘具有重要临床意义。

　　

肛瘘是直肠肛门区域常见的良性疾病，每年发病率约为1.69/10,000人。传统手术治疗方式如瘘管切开术、挂线术等虽然有效，但面临两大挑战：一是可能损伤肛门括约肌导致肛门失禁，二是复杂性肛瘘（涉及超过30%外括约肌、多发性瘘管或合并克罗恩病等）的复发率居高不下。近年来涌现的LIFT（括约肌间瘘管结扎术）、FiLaC（瘘管激光闭合术）等微创技术虽能降低失禁风险，但疗效仍不稳定。在这一背景下，利用生物材料促进组织再生的策略逐渐成为研究热点。

意大利罗马大学Chiara Eberspacher团队在《International Journal of Colorectal Disease》发表的研究，创新性地采用自体脂肪来源间充质干细胞（MSCs）治疗复杂性肛瘘。研究人员通过Lipogems?系统获取富含血管基质单位（SVF）的活性细胞群，结合瘘管刮除术和内口缝合术，形成了一套完整的生物再生治疗方案。该研究最大的亮点在于将细胞治疗与微创外科技术相结合，既避免了异体细胞移植的免疫排斥问题，又通过自体细胞旁分泌效应促进组织修复。

研究团队采用的关键技术包括：1）通过腹部迷你吸脂术获取50ml以上脂肪组织；2）使用Lipogems?系统进行无酶化机械处理获得200微米级脂肪簇；3）术中精准定位瘘管并行全面刮除术（部分病例采用Fixcision?器械）；4）内口缝合联合黏膜瓣覆盖；5）将纯化细胞注射至瘘管周围360°区域。所有63例患者均完成12个月以上随访，术后通过临床检查、超声或MRI评估疗效。

疗效分析

研究显示，43例（68.25%）患者实现临床愈合，其中男性成功率（76.7%）高于女性（50%）。年龄与疗效呈正相关，成功组平均年龄54.2岁显著高于失败组41.4岁（p=0.008）。术前放置引流挂线组的愈合率高达95.5%（OR=6.62）。4例克罗恩病肛瘘患者中3例治疗成功，唯一失败病例存在持续性瘘管症状。值得注意的是，9例不完全愈合患者中，6例接受富血小板血浆（PRP）补充注射后4例最终愈合。

安全性评估

术后并发症发生率仅9.5%（6/63），其中半数与吸脂部位相关（血肿、腹痛）。肛周脓肿发生率仅1.6%。视觉模拟评分（VAS）显示89%患者术后疼痛轻微或无痛，满意度调查中88.9%患者表示满意或非常满意。特别值得关注的是，5例治疗失败患者仍对手术体验表示满意，提示该技术的患者接受度较高。

技术优势

与传统生物材料相比，MSCs治疗具有三大优势：1）自体来源避免排异反应；2）Lipogems?系统保持细胞活性与旁分泌功能；3）可重复注射提升顽固性瘘管愈合率。研究同时发现，愈合过程存在个体差异（5周-6个月），建议将6个月临床愈合加6个月观察期作为"联合愈合"标准。

该研究证实了MSCs治疗肛瘘的生物安全性及临床可行性，为复杂性肛瘘提供了新的治疗选择。虽然ADMIRE-CD研究的长期随访数据提示需关注疗效持续性，但本研究通过技术创新实现了细胞获取与应用的标准化。未来需要更大样本量的随机对照试验进一步验证其疗效，特别是针对克罗恩病肛瘘的适应症拓展值得期待。这项研究标志着肛瘘治疗正式进入"生物重建"时代，为微创外科与再生医学的交叉融合提供了典范。