揭示缺氧与口腔鳞状细胞癌肿瘤发生之间的关系

《Indian Journal of Otolaryngology and Head & Neck Surgery》：Unravelling the Relationship between Hypoxia and Tumor Budding in Oral Squamous Cell Carcinoma

口腔鳞状细胞癌（OSCC）中肿瘤芽与HIF-1α表达关联性研究。回顾性分析50例OSCC组织，通过双 observer盲法评估肿瘤芽（invasive front <5细胞群），筛选18例阳性（A组）与12例阴性（B组）H&E切片，结合HIF-1α免疫组化分析。结果显示：A组HIF-1α阳性率（78.9%）显著高于B组（25.0%）（p<0.05），核密度与肿瘤芽预测相关（AUC=0.82），而核染色强度不具预测价值。该研究证实肿瘤芽与HIF-1α高表达显著相关，二者联合评估可作为OSCC预后新指标。

　　

摘要

肿瘤萌芽（tumour budding），定义为在侵袭前沿（invasive front, IF）存在单个癌细胞或少于五个癌细胞的细胞簇，已被报道为许多癌症中一个有前景的预后特征。肿瘤萌芽表明侵袭性癌细胞从主要肿瘤团块中分离出来。最近的一些研究评估了肿瘤萌芽在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的重要性。本研究的目的是评估肿瘤侵袭前沿的缺氧状态以及肿瘤萌芽在OSCC中的作用。共有50例OSCC病例由两名观察者同时重新评估，以确定侵袭性肿瘤边缘是否存在肿瘤萌芽（TB）。肿瘤萌芽被定义为从侵袭性癌症前沿分离出来的单个细胞或少于五个的去分化肿瘤细胞群。对于每个病例，首先进行了初步筛选，以选择常规H&E染色切片，因为在这种切片中识别肿瘤萌芽更为容易。共有18张H&E染色切片被选为研究组A（含有肿瘤萌芽），12张H&E染色切片作为不含肿瘤萌芽的对照组。共有30张OSCC病例切片被纳入研究。然后使用相应的组织块进行免疫组化分析，检测HIF-1α标记物。数据分析显示数据分布不符合正态分布，因此采用了非参数统计方法进行显著性检验。通过组间比较来评估各种参数在预测肿瘤萌芽方面的能力，并计算了敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性。P值<0.05被视为具有统计学意义。组织缺氧、细胞质染色强度和核密度可以作为OSCC病变中肿瘤萌芽的预测指标，但核染色强度对此没有帮助。总之，本研究的数据表明，具有肿瘤萌芽的OSCC病例与较高的HIF-1α水平相关。评估HIF-1α和肿瘤萌芽可能是OSCC预后的新参数。尽管需要进一步的研究来确定肿瘤萌芽是HIF-1α表达增加的结果还是相反的情况。