综述：里希特转变（Richter Transformation）的治疗前景不断发展

《Current Hematologic Malignancy Reports》：The Evolving Therapeutic Landscape of Richter Transformation

Richter转换（RT）治疗模式正从传统化疗转向靶向与免疫联合疗法，venetoclax联合化疗免疫疗法（CIT）成为一线标准并显著改善生存率。复发性/难治性RT中，新型BTK抑制剂（如pirtobrutinib）、双特异性T细胞激动剂及CAR-T细胞疗法展现出高效和持久应答。未来治疗方向聚焦于这些疗法的联合应用及巩固移植潜力。

　　

摘要

综述目的

里希特转化（Richter transformation, RT）是指慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）发展为侵袭性淋巴瘤的过程，这一过程给治疗带来了重大挑战，历史上的治疗效果一直较差。化疗联合免疫疗法（Chemotherapy-Immunotherapy, CIT）方案的效果有限，且反应持续时间较短。本综述旨在评估RT治疗领域的最新进展，重点关注靶向疗法、免疫疗法和细胞疗法方面的最新进展，这些进展正在重新定义当前和未来的治疗标准。

最新研究发现

RT的治疗范式正在迅速摆脱传统细胞毒性化疗。B细胞淋巴瘤2抑制剂venetoclax与CIT联合使用已成为新的的一线治疗标准，显示出良好的反应率和总体生存率。共价布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton Tyrosine Kinase, BTK）抑制剂单药治疗的效果有限，但与免疫检查点抑制剂联合使用时反应有所改善。Pirtobrutinib即使在经过大量预处理的患者中也显示出治疗效果。此外，免疫疗法的进步为这一患者群体提供了更多治疗选择，双特异性T细胞结合剂实现了高反应率，嵌合抗原受体T细胞疗法在复发/难治（Relapsed/Refractory, R/R）患者中提供了深度且持久的反应以及良好的中位总体生存率。

总结

随着靶向药物和免疫疗法的引入，RT的治疗领域得到了扩展。基于venetoclax的方案已成为适合化疗患者的新的治疗标准，为潜在的可治愈性巩固治疗（如移植）提供了更有效的桥梁。对于R/R患者，新型BTK抑制剂、双特异性抗体和细胞疗法显示出显著的效果。正在进行的试验通过研究这些药物的联合使用，有望进一步改变RT的管理方式。

综述目的

里希特转化（Richter transformation, RT）是指慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）发展为侵袭性淋巴瘤的过程，这一过程给治疗带来了重大挑战，历史上的治疗效果一直较差。化疗联合免疫疗法（Chemotherapy-Immunotherapy, CIT）方案的效果有限，反应持续时间较短。本综述旨在评估RT治疗领域的最新进展，重点关注靶向疗法、免疫疗法和细胞疗法方面的最新进展，这些进展正在重新定义当前和未来的治疗标准。

最新研究发现

RT的治疗范式正在迅速摆脱传统细胞毒性化疗。B细胞淋巴瘤2抑制剂venetoclax与CIT联合使用已成为新的的一线治疗标准，显示出良好的反应率和总体生存率。共价布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton Tyrosine Kinase, BTK）抑制剂单药治疗的效果有限，但与免疫检查点抑制剂联合使用时反应有所改善。Pirtobrutinib即使在经过大量预处理的患者中也显示出治疗效果。此外，免疫疗法的进步为这一患者群体提供了更多治疗选择，双特异性T细胞结合剂实现了高反应率，嵌合抗原受体T细胞疗法在复发/难治（Relapsed/Refractory, R/R）患者中提供了深度且持久的反应以及良好的中位总体生存率。

总结

随着靶向药物和免疫疗法的引入，RT的治疗领域得到了扩展。基于venetoclax的方案已成为适合化疗患者的新的治疗标准，为潜在的可治愈性巩固治疗（如移植）提供了更有效的桥梁。对于R/R患者，新型BTK抑制剂、双特异性抗体和细胞疗法显示出显著的效果。正在进行的试验通过研究这些药物的联合使用，有望进一步改变RT的管理方式。