肠道动力障碍的病理诊断新视角：从赫希施普龙病到慢性假性梗阻的鉴别诊断

《Die Pathologie》：Histopathologische Diagnostik intestinaler Motilit?tsst?rungen: Morbus Hirschsprung und andere Differentialdiagnosen

本文针对肠道动力障碍疾病诊断难题，系统阐述了赫希施普龙病（Hirschsprung disease）及其他慢性肠道假性梗阻（CIPO）的病理诊断策略。作者通过对比酶组织化学（Acetylcholinesterase）与免疫组化（Cholintransporter、Calretinin）等技术的临床应用，提出了针对不同临床场景的优化诊断路径，为儿童和成人患者提供了从标本处理到鉴别诊断的完整解决方案，对改善CIPO/PIPO患者的精准诊疗具有重要意义。

　　

当婴儿出生后迟迟无法排出胎便，或是患者常年饱受反复发作的肠梗阻症状困扰却找不到明确的机械性梗阻因素时，临床医生往往会面临诊断困境。这类被称为肠道动力障碍的疾病，其核心问题在于肠道神经肌肉系统的功能异常。其中，赫希施普龙病（Hirschsprung disease）作为儿童期最常见的先天性肠道动力障碍，自1886年被丹麦儿科医生Harald Hirschsprung系统描述以来，已成为该领域的标志性疾病。然而，随着临床认识的深入，越来越多的成人患者也被诊断出患有各种类型的慢性肠道假性梗阻（chronic intestinal pseudo-obstruction, CIPO），这些患者的症状往往持续多年却难以明确病因。

传统的诊断方法主要依赖临床表现和影像学检查，但很多肠道动力障碍疾病在常规检查中缺乏特异性表现。这就迫切需要病理学家提供更精准的诊断依据。正是在这样的背景下，来自巴塞尔大学医院的Thomas Menter教授在《Die Pathologie》杂志上发表了这篇综述，系统梳理了肠道动力障碍疾病的病理诊断路径和技术进展。

研究人员重点探讨了如何通过优化病理诊断技术来提高赫希施普龙病及其他CIPO相关疾病的诊断准确性。他们比较了传统酶组织化学技术与现代免疫组化方法的优缺点，并针对不同类型的肠道动力障碍疾病提出了相应的诊断标准和建议。这项研究的意义在于为病理医生和临床医生提供了实用的诊断指南，有助于实现这类复杂疾病的精准诊断和个体化治疗。

关键的技术方法包括：酶组织化学技术（特别是乙酰胆碱酯酶染色）用于检测副交感神经过度活跃；免疫组织化学技术（包括Cholintransporter、Calretinin、S100、MAP2等标记物）用于神经节和神经纤维的显示；全层活检标本的标准化处理流程（采用Swiss-roll技术）；快速冰冻切片技术用于术中诊断。研究使用的样本主要来自直肠活检和结肠全层活检标本。

Morbus Hirschsprung-histopathologische Diagnostik

通过系统分析直肠阶梯活检标本，研究证实酶组织化学显示乙酰胆碱酯酶活性增高是诊断赫希施普龙病的可靠指标。

同时发现，针对胆碱转运蛋白的免疫组化染色可作为福尔马林固定标本的替代诊断方法，有效解决了酶组织化学需要新鲜组织的局限性。

Hypoganglionose

研究显示，神经节减少症可分为先天性（常见于赫希施普龙病过渡区）和萎缩性（多见于成人）两种类型。通过形态计量学分析发现，患者结肠神经节内神经元数量显著减少（6±1 vs 15±4），神经节间距明显增大（420μm vs 170μm），这些特征有助于与正常人群区分。

Intestinale neuronale Dysplasie

研究确认肠道神经发育不良（intestinal neuronal dysplasia）B型以黏膜下神经丛出现"巨神经节"（>7个神经元）为特征，且这些巨神经节需占全部神经节的20%以上。该病变可能单独存在或伴随赫希施普龙病出现，被认为是肠道神经系统发育不成熟的表现。

Lymphozytare und eosinophile Ganglionitis

根据伦敦分类标准，研究将淋巴细胞性神经节炎定义为肌间神经丛内至少存在一个淋巴细胞浸润。通过MAP2-CD8免疫组化双染技术可以准确识别这一病变，而嗜酸性神经节炎则以嗜酸性粒细胞浸润为主要特征。

Leiomyositis

研究发现淋巴细胞性平滑肌炎是一种罕见的CIPO病因，特征为肠壁平滑肌层内出现密集的T细胞浸润，常伴随肌细胞破坏。病毒感染（如腺病毒）可能是其发病机制之一。

Myopathien

研究描述了多种内脏肌病导致的CIPO，这些患者常同时存在肠道和膀胱症状。组织学上可见平滑肌结构异常，如出现第三肌层、肌细胞变性等改变，部分病例与FLNA、ACTG2等基因突变相关。

Desmose

研究将结缔组织病（desmosis）定义为肠壁肌层胶原支架结构的病理改变，导致肠道蠕动协调障碍。Picro-Siriusred染色可清晰显示肌间神经丛结缔组织支架的缺失，有助于诊断。

本研究系统阐述了肠道动力障碍疾病的病理诊断策略，强调需要根据具体临床情况选择合适的诊断技术。对于疑似赫希施普龙病的患者，直肠阶梯活检结合酶组织化学或免疫组化检查是诊断的关键；而对于其他类型的CIPO，全层活检则不可或缺。研究还指出，不同疾病可能需要不同的组织处理方法和染色技术，因此病理医生需要掌握多种诊断工具。

这些发现对临床实践具有重要意义：首先，为不同类型肠道动力障碍疾病的鉴别诊断提供了明确的病理学标准；其次，帮助临床医生更好地理解疾病机制，为治疗选择提供依据；最后，通过精准诊断可以避免不必要的手术干预，改善患者预后。特别是对于症状持续多年的CIPO患者，准确的病理诊断往往是他们获得有效治疗的第一步。

该研究的局限性在于部分罕见疾病（如平滑肌炎、结缔组织病等）的病例数量有限，需要更大规模的研究进一步验证诊断标准。未来随着分子生物学技术的发展，基因检测可能为这类疾病的诊断提供更多帮助。但就目前而言，组织病理学检查仍然是诊断肠道动力障碍疾病的基石，本综述为临床医生和病理医生提供了实用的诊断框架。