晚期尿路上皮癌的二线及后续治疗方案

《Die Onkologie》：Zweitlinien- und Folgetherapien des fortgeschrittenen Urothelkarzinoms

本文综述转移性尿路上皮癌（UC）二线及后续治疗证据，指出铂类化疗仍为指南推荐首选，厄达替尼对FGFR3突变患者有效，Sacituzumab govitecan因生存终点未达标受限，单药化疗作用有限，而抗体偶联药物（ADC）如Datopotamab正在临床试验中。

　　

摘要

背景

晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的系统性治疗正在发生快速变化。III期EV-302/KEYNOTE-A39试验确立了Enfortumab Vedotin和Pembrolizumab（EV/P）联合疗法作为新的首选治疗方案。这一范式转变从根本上改变了后续治疗策略，并限制了以往研究结果的意义。

目的

本综述的目的是总结在新的首选治疗方案背景下，关于转移性UC的二线及后续治疗的现有证据，并探讨其对临床实践的影响。

材料与方法

我们在PubMed上进行了全面的文献检索，并参考了美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统分会（ASCO GU）和欧洲医学肿瘤学会（ESMO）最近发布的摘要和演讲内容，同时还查阅了clinicaltrials.gov上的数据。

结果

关于EV/P治疗后二线治疗的选择，目前可用的证据仍然有限。国际指南目前推荐使用含铂化疗，而不建议后续使用Avelumab进行维持治疗。Erdafitinib对于具有FGFR3/2基因突变的患者是一种有效的靶向治疗手段，其疗效在EV治疗后依然得到证实。Sacituzumab Govitecan在早期研究中显示出一定的响应率，但在III期TROPiCS-04试验中未能达到总生存期的主要终点。单药化疗（尤其是Vinflunin和Taxanes类药物）的作用较为有限。目前正在进行中的II/III期研究正在探索新型抗体-药物偶联物（ADCs），如Datopotamab Deruxtecan、Disitamab Vedotin以及双特异性ADCs。

结论

选择二线治疗方案时需要综合考虑患者之前的治疗史、分子生物学特征、目标蛋白表达情况以及个体患者因素。由于许多先前发表的数据在EV/P作为首选治疗方案的情况下已失去参考价值，因此迫切需要开展前瞻性研究来明确转移性UC的最佳治疗顺序策略。

背景

晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的系统性治疗方法正在经历快速变革。III期EV-302/KEYNOTE-A39研究将Enfortumab Vedotin和Pembrolizumab（EV/P）联合疗法确立为新的首选治疗方案。这一进展彻底改变了后续治疗的策略，并对以往的研究结果产生了影响。

目的

本文旨在根据新的首选治疗方案，总结转移性UC的二线及后续治疗现状，并分析其对临床实践的指导意义。

材料与方法

我们通过PubMed进行了全面的文献检索，并结合了美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统分会（ASCO GU）和欧洲医学肿瘤学会（ESMO）的最新摘要和会议资料，以及clinicaltrials.gov上的研究数据进行了分析。

结果

关于EV/P治疗后二线治疗的选择，现有证据仍然不足。国际指南主要推荐使用含铂化疗，不推荐后续使用Avelumab进行维持治疗。Erdafitinib对于具有FGFR3基因突变的患者是一种有效的靶向治疗手段。Sacituzumab Govitecan在早期研究中表现出一定的疗效，但在III期TROPiCS-04试验中未能达到总生存期的主要终点。单药化疗（尤其是Vinflunin和Taxanes类药物）的作用较为有限。目前正在进行中的II/III期研究正在探索新型抗体-药物偶联物（ADCs），如Datopotamab Deruxtecan、Disitamab Vedotin和双特异性ADCs。

结论

选择二线治疗方案时，必须仔细考虑患者之前的治疗情况、分子生物学特征、目标蛋白表达情况以及个体患者因素。由于许多先前发表的数据在EV/P作为首选治疗方案的情况下已失去参考价值，因此亟需开展前瞻性研究以确定转移性UC的最佳治疗顺序。