将基于STR（链霉菌核酸）的葡萄胎诊断方法转化为精准医疗

《Virchows Archiv》：Translating STR-based hydatidiform mole diagnosis into precision care

审稿意见肯定了STR诊断在妊娠滋养细胞疾病中的价值，并提出三项改进建议：1）将zygosity分型纳入术后随访以优化GTN检测；2）建立分层诊断流程平衡资源使用与诊断准确性；3）追踪罕见表型并加强遗传咨询。

　　

亲爱的编辑：

我们非常感兴趣地阅读了这篇来自单一中心的大规模研究，并对作者们在妊娠产物STR（短序列重复）诊断方面提供的操作性基准表示赞赏[1]。该研究的分析清晰度以及工作流程指标的报告都非常出色，我们提出三点建设性建议，旨在进一步提升这项研究的临床应用价值。

首先，该研究报告中显示，确定性诊断的率为99.5%，平均周转时间为5.3天，并详细列出了合子类型的分布情况，其中包括杂合性的完全性葡萄胎[1]。在此基础上，我们建议将合子类型的信息明确纳入葡萄胎后的监测中。郑等人的研究表明，杂合性或双精子导致的完全性葡萄胎比纯合性葡萄胎患妊娠滋养细胞肿瘤的风险显著更高，因此针对这一基因型群体，应采取更具风险针对性的人绒毛膜促性腺激素监测措施并提前启动治疗程序[2]。通过这种基于基因型的监测方式，作者们的诊断深度将转化为在妊娠滋养细胞肿瘤检测和治疗时间上的显著提升。

其次，尽管作者提倡采用一站式STR检测方法，但许多医疗机构在获取辅助检测资源方面存在差异。研究数据显示，部分性葡萄胎占葡萄胎妊娠病例的约三分之二，而STR检测能够确定三倍体起源，这为制定灵活的工作流程提供了依据[1]。具体而言，对于组织学上怀疑为完全性葡萄胎的病例，应进行p57免疫组化确认；而对于组织学上怀疑为部分性葡萄胎、三倍体情况不明确或形态与染色体数目不一致的病例，则应直接进行STR检测（或全基因组基因分型），这与当前临床实践建议一致[3]。一个简短且预先规定的分诊算法将有助于实验室根据当地资源调整检测方案，同时不降低诊断的准确性。

第三，作者指出完全性葡萄胎患者的年龄分布呈现双峰特征，主要集中在15岁以下或50岁以上的患者中，并记录了诸如三倍体部分性葡萄胎等罕见情况[1。这些发现提示需要从两个长期角度进行改进：一是为多次发生葡萄胎的女性提供遗传咨询，以评估可能导致家族性完全性葡萄胎的基因变异；二是通过建立登记系统来追踪异常的合子类型，以明确其自然病程。近期的一些临床遗传学研究详细分析了反复发生葡萄胎患者中NLRP7、NLRP5和PADI6基因的致病变异，为将遗传咨询和针对性检测整合到诊断流程中提供了明确的方向[4。同时，在多中心数据集中记录三倍体部分性葡萄胎的情况将有助于优化后续治疗计划并制定相应的治疗阈值[5。

总之，这些建议旨在帮助这篇已经非常出色的研究将其精准的诊断方法转化为精准的随访措施，从而实现更早的检测、更好的患者咨询以及更高效地利用医疗资源，尤其是在妊娠滋养细胞肿瘤的诊疗过程中。