综述：PARP抑制剂能否使具有同源重组修复能力的去势抵抗性前列腺癌患者受益？一项荟萃分析

《Targeted Oncology》：Can PARP Inhibitors Benefit Patients with Homologous Recombination Repair-Proficient Castration-Resistant Prostate Cancer? A Meta-analysis

PARP抑制剂在HRR-Proficient mCRPC患者中显示出有意义无进展生存期改善，但PSA应答率显著低于HRR缺陷组，联合ARAT治疗在HRR缺陷患者中生存获益更明显。

　　

摘要

背景

基于PARP抑制剂（PARPi）的疗法是治疗具有同源重组修复（HRR）缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成熟方法。然而，其在没有HRR改变的mCRPC中的临床疗效尚未明确。

目的

本研究旨在评估PARPi在HRR功能正常的mCRPC中的疗效。

方法

通过系统数据库搜索，确定了评估PARPi疗法在HRR功能正常的mCRPC患者中疗效的临床试验。搜索使用了PubMed、Embase Cochrane Library、Web of Science及相关国际会议论文。采用单臂和成对荟萃分析方法来评估PARPi在HRR功能正常mCRPC中的疗效，并同时将结果与同一试验中HRR缺陷人群的疗效进行比较。

结果

共纳入了8项单臂试验和8项随机对照试验，共计3314名患者，其中1727名为HRR功能正常。在单臂荟萃分析中，HRR功能正常亚组的前列腺特异性抗原（PSA）反应率（较基线降低≥50%）为18%（95% CI 9–29，I² = 82%），而HRR缺陷亚组为46%（95% CI 35–59，I² = 63%），两组之间存在显著差异（p = 0.003）。HRR功能正常亚组的12个月无进展生存期（PFS）率为42%（95% CI 29–57，I² = 93%），HRR缺陷亚组为57%（95% CI 48–67，I² = 72%），两组之间无显著差异（p = 0.177）。基于治疗方案（PARPi单药治疗、PARPi联合雄激素受体轴靶向（ARAT）药物、PARPi联合免疫检查点抑制剂以及其他药物）的亚组分析也显示HRR功能正常和HRR缺陷亚组之间的疗效无显著差异。在成对荟萃分析中，无论是在HRR功能正常还是HRR缺陷亚组中，添加PARPi都与更长的PFS相关，风险比分别为0.69（95% CI 0.60–0.80，I² = 32%）和0.60（95% CI 0.50–0.72，I² = 16%），两组之间也无显著差异（p = 0.22）。PARPi联合ARAT在HRR功能正常患者中显示出总体生存期改善的趋势，在HRR缺陷患者中益处更为明显。

结论

无论HRR状态如何，使用PARPi治疗CRPC均显示出PFS的显著改善。即使在HRR功能正常的亚组中，基于PARPi的疗法也带来了令人鼓舞的PFS益处，这强调了其在HRR缺陷情况之外的潜在临床意义。需要进一步的生物标志物分析来优化患者选择和治疗策略。