噻唑烷衍生物（LPSF/CR-35）可调节系统性硬化症患者外周血单核细胞（PBMC）中IL-17A、IL-10、IL-4、TFN-α、CCL2和CXCL8的生成

《Pharmacological Reports》：Thiazolidine derivative (LPSF/CR-35) modulates the production of IL-17A, IL-10, IL-4, TFN, CCL2 and CXCL8 in PBMC from systemic sclerosis patients

SSc PBMC免疫调节研究显示LPSF/CR-35通过PPARγ机制显著降低IL-17A、IL-10等促炎因子并上调TNF，为新型免疫治疗药物开发提供依据。

　　

摘要

背景

系统性硬化症（SSc）是一种自身免疫性疾病，其特征是血管病变、纤维化以及免疫系统的紊乱。目前可用于治疗SSc的方法效果有限，因此迫切需要新的药物替代方案。噻唑烷二酮类（TZD）由于其药理特性，在治疗SSc方面具有潜在疗效。在本研究中，我们旨在评估一种新型TZD类似物（LPSF/CR-35）对SSc患者外周血单核细胞（PBMC）的免疫调节作用。

材料与方法

在用抗CD3/CD28刺激PBMC后，检测了SSc患者（n=19）和健康对照组（n=8）对LPSF/CR-35（100μM）的反应。通过细胞测定珠阵列（CBA）技术，定量分析了PBMC培养上清液中的细胞因子（IFN-γ、TNF、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10和IL-17 A）和趋化因子（CXCL8/IL-8、CCL5/RANTES、CXCL9/MIG、CCL2/MCP-1和CXCL10/IP-10）的水平。同时进行了计算机模拟分析，以评估LPSF/CR-35与过氧化物酶体增殖活化受体γ（PPARγ）的结合亲和力。

结果

LPSF/CR-35治疗显著降低了SSc患者PBMC中IL-17 A（p=0.02）、IL-10（p=0.001）、IL-4（p=0.04）、CCL2/MCP-1（p=0.003）和CXCL8/IL-8（p=0.03）的分泌水平，同时增加了TNF水平（p=0.004）。分子对接分析显示，LPSF/CR-35的E异构体（-9.987 kcal/mol）和Z异构体（-9.992 kcal/mol）与PPARγ的结合亲和力较高，这支持了其可能通过PPARγ介导的作用机制。

结论

我们的研究结果表明，LPSF/CR-35能够调节与SSc免疫病理学相关的关键细胞因子和趋化因子，可能是通过激活PPARγ实现的。这些发现支持LPSF/CR-35作为SSc免疫调节剂的潜力。需要进一步的研究来阐明其对纤维化的影响并确认其作用机制。