狭叶油橄榄（Elaeocarpus angustifolius Blume）中生物碱成分对AlCl?诱导的神经毒性的保护作用：来自阿尔茨海默病体内模型的研究

《Metabolic Brain Disease》：Protective effects of alkaloidal fraction of Elaeocarpus angustifolius Blume against AlCl?-evoked neurotoxicity: insights from an in vivo model of Alzheimer’s disease

阿尔茨海默病（AD）神经保护机制研究：以Elaeocarpus angustifolius碱富含组分（EAF）为例，通过AlCl3诱导AD大鼠模型，评估EAF对认知行为、Aβ42沉积、tau蛋白磷酸化、神经递质平衡及抗氧化/抗炎通路的影响。结果显示EAF显著改善AD相关认知缺陷，抑制Aβ42和磷酸化tau，调节谷氨酸、NF-κB及NRF-2表达，验证其通过抗氧化应激和抑制神经炎症发挥神经保护作用，为AD治疗提供天然产物新方向。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知能力下降、记忆力减退和神经元退化。目前的治疗方法效果有限。传统上在阿育吠陀中用于治疗神经系统疾病的Elaeocarpus angustifolius Blume（鲁德拉克沙）显示出对认知健康的潜在益处，因此有必要在AD模型中进行研究。本研究旨在评估富含生物碱的E. angustifolius提取物（EAF）在AlCl?诱导的AD大鼠模型中的神经保护作用。通过口服给予AlCl?（100 mg/kg）60天来诱导类似AD的症状，随后进行30天的EAF（200和400 mg/kg）口服治疗。使用Morris水迷宫、高架十字迷宫、新物体识别测试和运动活动测试来评估认知表现。分析了生化和分子标志物，并进行了海马区的组织病理学检查。AlCl?暴露导致了显著的认知和运动缺陷、Aβ_1?42和磷酸化tau水平升高、乙酰胆碱和多巴胺减少、谷氨酸和NF-κB增加以及NRF-2表达下降，表明存在氧化应激和神经炎症。EAF治疗显著改善了行为结果，降低了Aβ_1?42和tau水平，恢复了神经递质平衡，增强了抗氧化标志物（GSH、SOD、CAT）的水平，并减少了MDA。EAF还抑制了NF-κB并上调了NRF-2的表达，表明其具有抗氧化和抗炎作用。组织病理学分析证实了EAF对海马区的神经保护作用。EAF通过减轻氧化应激、神经炎症和与AD相关的病理变化（包括淀粉样蛋白积累和胆碱能功能障碍）表现出显著的神经保护效果。这些发现支持EAF作为AD预防和治疗候选物的潜力。

图形摘要

示意图总结了Elaeocarpus angustifolius富含生物碱的提取物（EAF）在AlCl?诱导的AD大鼠模型中的神经保护作用机制