1400种血浆代谢物与干燥综合征：一项孟德尔随机化分析

《Clinical Rheumatology》：1400 plasma metabolites and Sj?gren’s syndrome: a Mendelian randomization analysis

本研究采用孟德尔随机化方法（IVW、MR-Egger、WM模型）及代谢通路分析等，探讨血浆代谢物与干燥综合征（SS）的关联。发现53个潜在因果代谢物，9个显著相关；验证阶段显示葡萄糖酸具保护作用，1,3,7-三甲基尿酸盐增加风险。共鉴定4条关键代谢通路，为SS代谢病因学提供新见解。

　　

摘要

引言

方法

我们采用了孟德尔随机化（MR）方法，包括逆方差加权（IVW）、MR-Egger和加权中位数（WM）模型，并结合代谢途径分析、荟萃分析、共定位分析以及遗传相关性研究，来探讨血浆代谢物与干燥综合征（SS）之间的关系。

结果

我们的分析发现了53种可能与干燥综合征有因果关联的代谢物，其中9种显示出统计学上的显著关联。在验证阶段，发现两种代谢物在干燥综合征的发病机制中起作用：葡萄糖酸具有保护作用，而1,3,7-三甲基尿酸则与发病风险增加相关。这些结果的可靠性通过敏感性分析和验证程序得到了进一步证实。此外，代谢途径分析确定了与干燥综合征风险相关的四个关键途径：半胱氨酸和甲硫氨酸代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，以及草酰乙酸和二羧酸代谢。尽管未发现遗传相关性，但共定位分析表明LINC01572基因中的顶级单核苷酸多态性（SNP）可能增加干燥综合征的风险。

结论

这些发现为干燥综合征的代谢病因提供了新的见解，同时揭示了具有保护作用和有害作用的代谢物。

要点： • 确定了53种与干燥综合征（SS）相关的代谢物，其中9种显示出显著关联。 • 验证了葡萄糖酸（具有保护作用）和1,3,7-三甲基尿酸（增加风险）在干燥综合征发病机制中的作用。 • 发现了与干燥综合征风险相关的四个关键代谢途径。 • 这是首次使用最大规模的全基因组关联研究（GWAS）数据集进行的双样本孟德尔随机化研究，用于评估血浆代谢物与干燥综合征风险之间的关系。