综述：癌症对抗体-药物偶联物的耐药机制：分子屏障与药理学解决方案

《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》：Mechanisms of resistance to antibody-drug conjugates in cancer: molecular barriers and pharmacological solutions

抗体-药物偶联物（ADCs）作为新型抗癌疗法，虽具有靶向优势，但面临耐药机制和肿瘤微环境挑战。本文探讨其耐药的生物学、化学及药代动力学机制，并提出新一代ADC设计、联合疗法及微环境调节等解决方案，并展望新型负载和递送系统。

　　

摘要

抗体药物偶联物（ADCs）是一类潜在的专门用于癌症治疗的药物，它们将单克隆抗体（mAbs）与细胞毒性药物结合在一起。这类疗法旨在将高效药物直接输送到肿瘤细胞中，从而提高治疗效果，相较于传统化疗具有更大的优势。尽管在临床应用中取得了成功，ADCs仍面临诸多挑战，尤其是由耐药机制导致的疗效限制。耐药性可能通过多种途径产生，包括抗原相关变化、药物内化受阻以及有效载荷释放效率低下等。此外，肿瘤微环境因素（如缺氧和酸性pH值）也会影响ADC的渗透性和疗效。本文探讨了ADC耐药性的产生机制，并分析了与治疗失败相关的主要生物学、化学和药代动力学因素。同时，我们提出了应对耐药性的新方法，包括下一代ADC设计、药物联合疗法以及肿瘤微环境的调节。最后，我们讨论了新型有效载荷、更优的连接剂以及其他可能的药物递送系统，这些都有助于进一步提升ADC的抗肿瘤效果。

图形摘要