6-姜辣素通过调节铁稳态来抑制铁死亡（ferroptosis），从而缓解化疗引起的恶心和呕吐

《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》：6-gingerol alleviates chemotherapy-induced nausea and vomiting by inhibiting ferroptosis via the regulation of iron homeostasis

本研究探讨6-姜酚通过调节铁稳态抑制铁死亡来缓解顺铂诱导大鼠异食癖模型的胃肠道炎症和恶心呕吐的机制。通过病理学分析、氧化应激指标检测及蛋白质表达研究，发现6-姜酚可改善行为学表现，减轻炎症反应，降低铁沉积和脂质过氧化，并调控TfR1、DMT1、ferritin等关键蛋白的表达。

　　

摘要

目的

化疗引起的恶心和呕吐（CINV）是癌症治疗中常见的胃肠道副作用。生姜中的生物活性成分6-姜酚已被证明能够有效缓解CINV。本研究旨在探讨6-姜酚在抑制铁死亡（ferroptosis）方面的作用，并阐明其在顺铂诱导的大鼠贪食模型中的潜在抗呕吐机制。

方法

我们通过腹腔注射顺铂（6 mg/kg）建立了大鼠贪食模型。使用苏木精-伊红染色法评估胃肠道（GI）组织的病理学损伤。通过ELISA检测血清中的IL-6、IL-1β、TNF-α和铁调素（hepcidin）水平。通过测量胃肠道组织中的ROS、GSH、SOD、MDA和铁的含量来确认铁死亡的发生。此外，使用Perls+DAB染色法观察铁沉积情况，并通过免疫组化检测脂质过氧化产物4-HNE。通过Western blotting检测胃肠道组织中与铁稳态相关的蛋白质的表达水平。

结果

结果表明，6-姜酚改善了顺铂处理大鼠的贪食行为，并减轻了胃肠道炎症。此外，6-姜酚还减轻了氧化应激和脂质过氧化，降低了铁的积累。分子对接分析显示，与铁稳态相关的蛋白质（TfR1、DMT1、铁蛋白（ferritin）、Fpn和铁调素）可能是6-姜酚的潜在调控靶点。从机制上看，6-姜酚通过下调TfR1和DMT1的表达水平来减少铁的吸收和运输，同时上调铁蛋白和Fpn的表达水平以增强铁的储存和排出，从而恢复铁稳态。

结论

总体而言，本研究表明，通过调节铁稳态来抑制铁死亡与6-姜酚对抗CINV的治疗效果有关。