美国原发性胆汁性胆管炎不同治疗线数的经济负担研究：真实世界证据揭示及时治疗的重要性

《Advances in Therapy》：Economic Burden of Primary Biliary Cholangitis by Line of Therapy in the United States

本研究基于美国IQVIA PharMetrics? Plus数据库（2016-2022年），首次系统评估了原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者在不同治疗线数（未治疗、一线UDCA治疗、二线及以上治疗）下的医疗资源使用（HRU）和经济负担。结果显示未治疗患者住院次数和住院天数最高，年化住院费用达$37,974，显著高于治疗组。研究强调及时启动PBC治疗可降低医疗负担，并揭示对更安全有效新疗法的迫切需求。

　　

在慢性肝病领域，原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC）是一种以女性为主的自身免疫性肝病，全球患病率约为每10万人中39.2例。患者常面临疲劳、瘙痒等症状困扰，若不及时干预，疾病可能进展至肝硬化甚至终末期肝病。尽管熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid, UDCA）被指南推荐为一线治疗（First-line, 1L），但约40%患者应答不佳，而曾经唯一获美国FDA批准的二线药物奥贝胆酸（Obeticholic Acid, OCA）因临床获益证据不足及安全风险已于2025年退市。这种治疗困境凸显了评估PBC疾病负担和探索新治疗策略的紧迫性。

为系统揭示PBC患者在不同治疗阶段的医疗资源消耗和经济负担，研究者团队在《Advances in Therapy》发表了这项回顾性队列研究。他们利用美国IQVIA PharMetrics? Plus数据库（2016-2022年）的医疗保险索赔数据，构建了三个非互斥队列：未治疗组（诊断后未接受任何PBC治疗）、1L治疗组（起始UDCA治疗）和2L+治疗组（UDCA治疗后启用OCA或贝特类药物）。通过比较基线期和随访期的年化人均（Per-patient Per-year, PPPY）医疗资源使用（Healthcare Resource Use, HRU）和费用，首次描绘了PBC治疗路径上的经济图谱。

研究的关键方法包括：基于ICD-10代码K74.3识别PBC患者；设定动态随访窗口（未治疗组截至治疗启动，1L组截至二线治疗，2L+组截至数据截止）；采用广义估计方程（Generalized Estimating Equations, GEE）比较随访期与基线期的HRU差异（发生率比Incidence Rate Ratio, IRR）和费用变化；所有费用均折算为2023年美元价值。队列筛选严格排除基线期合并肝硬化、肝细胞癌等严重肝病患者，确保研究人群的代表性。

患者基线特征

研究纳入的9585例PBC患者中，609例进入未治疗组，1659例进入1L组，181例进入2L+组。数据显示疾病严重程度随治疗线数递增：2L+组Charlson合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）最高（2.5±0.9），未治疗组最低（1.4±1.7）。基线瘙痒症状在2L+组发生率高达18.8%，远高于1L组（7.5%）和未治疗组（5.1%），提示疾病进展与症状加重相关。

医疗资源使用

随访期内，未治疗组展现出最高的医疗负荷：年化住院次数达0.93次，住院时长7.45天，分别为1L组的6倍和4.2倍。住院患者比例同样以未治疗组最高（24.6%），显著高于1L组（12.4%）和2L+组（16.0%）。纵向比较发现，未治疗组的住院次数（IRR=4.48, p<0.001）和住院时长（IRR=4.21, p<0.001）从基线至随访期增幅最大，而2L+组住院时长亦显著增加（IRR=2.12, p=0.001），反映疾病进展对住院需求的驱动。

医疗费用分析

经济负担呈现鲜明对比：未治疗组随访期年化总医疗费用高达59,220，其中住院费用占比6437,974），远超1L组（5854）和2L+组（6898）。值得注意的是，2L+组的药物费用为主要支出项，年化PBC治疗费用达53,698，占其总费用的715312），提示早期干预可能抑制费用快速增长。

讨论与启示

本研究通过真实世界数据验证了PBC疾病进展与经济负担的恶性循环：未治疗患者因疾病恶化导致住院需求激增，而二线治疗患者则承受高昂药费。这一发现不仅强调了UDCA早期治疗对控制医疗成本的关键作用，也为2024年新获批药物（如elafibranor和seladelpar）的价值评估提供了基准。研究局限性包括无法获取实验室指标（如碱性磷酸酶水平）和未治疗原因等混杂因素，但其基于年轻人群（平均年龄53岁）的商业保险数据，为当前PBC疾病管理提供了更贴近临床实践的参考。

结论表明，及时启动PBC治疗可有效降低住院负担，而现有二线治疗的高成本与安全性局限呼吁更优疗法的出现。未来需结合社会经济因素、长期随访数据进一步探索精准干预策略，以减轻PBC对患者和医疗系统的双重压力。