药物基因组学在患有先天性心脏病的婴儿手术治疗中的作用以及阿片类药物的处方情况

《Pharmacogenetics and Genomics》：The role of pharmacogenomics and opioid prescribing for infants with surgical congenital heart disease

本研究评估先天性心脏病（CHD）手术婴儿中PGx变体与阿片类药物使用的关系，发现70.8%携带至少一个相关变体，其中OPRM1、COMT和ABCB1变体与较高MMEs剂量相关，CYP2D6无关联。建议常规报告PGx变体以优化精准治疗和减少阿片暴露。

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摘要 通俗语言总结

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研究目的

与阿片类物质代谢和奖赏通路相关的药物基因组学（PGx）变异可能会影响疼痛反应和阿片类药物依赖的风险。接受手术的婴儿通常会使用阿片类药物，而长期接触这些药物会影响健康结果。本研究评估了药物基因组学变异与因先天性心脏病（CHD）接受手术的婴儿使用阿片类药物之间的关系。

研究方法

这项回顾性队列研究纳入了2009年至2020年间在一家四级儿童医院接受先天性心脏病手术并进行了外显子测序的1岁以下婴儿。研究人员分析了与阿片类药物反应相关的药物基因组学变异（COMT、DRD2/ANKK1、ABCB1、OPRM1 和 CYP2D6）。计算了每次住院期间累积使用的吗啡毫克当量（MMEs）的中位数，并使用Kruskal–Wallis检验分析了每种变异对应的MMEs中位数。

研究结果

共有48名婴儿被纳入研究（54.2%为男性，47.9%为西班牙裔/拉丁裔，6.3%为早产儿）。其中34名（70.8%）接受了开放性手术，14名（29.2%）接受了微创手术。40名（83%）婴儿至少携带一个与阿片类药物相关的药物基因组学变异的纯合子。接受开放性手术且携带OPRM1（rs1799971）、COMT（rs4633、rs4680）或ABCB1（rs1045642）纯合子的婴儿，其累积使用的吗啡毫克当量高于野生型婴儿。接受微创手术且携带ABCB1（rs1045642）纯合子的婴儿也表现出较高的累积吗啡毫克当量。未发现CYP2D6代谢型与累积吗啡毫克当量之间存在关联。

结论

大多数接受先天性心脏病手术并进行了外显子测序的婴儿都携带至少一个与阿片类药物相关的药物基因组学变异的纯合子。此外，携带这些纯合子的婴儿在住院期间的阿片类药物使用量更高。常规报告药物基因组学变异情况可以为未来的精准医疗和阿片类药物管理提供依据。

通俗语言总结本研究探讨了与阿片类药物代谢相关的基因变异如何影响因先天性心脏病接受手术的婴儿的阿片类药物使用情况。研究人员分析了48名接受手术的婴儿的基因数据，发现其中大多数至少携带一个与阿片类药物反应相关的基因变异的纯合子。具有某些基因特征的婴儿接受了更高剂量的阿片类药物，尤其是接受开放性手术的婴儿。未发现CYP2D6代谢型与阿片类药物剂量之间存在关联。这些发现表明，基因信息有助于个性化调整婴儿的阿片类药物使用，从而可能改善疼痛管理并降低阿片类药物暴露相关的风险。

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