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为期12周的加兰他敏治疗并未改善接受抗逆转录病毒(ART)治疗但免疫系统受抑制的HIV感染者的神经认知功能或免疫活性
《AIDS》:Galantamine for 12 weeks does not improve neurocognition or immune activation in ART-suppressed people with HIV
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年12月03日 来源:AIDS 3.1
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加兰他敏对HIV感染者认知及炎症影响研究:双盲随机对照试验显示12周GAL治疗未改善神经认知功能或降低炎症标志物水平,但增加单核细胞CCR2表达。
接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者容易患上与非艾滋病相关的并发症,包括与HIV相关的神经认知障碍,这些障碍与持续激活的单核细胞/巨噬细胞有关。吸烟是导致HIV相关并发症的主要因素之一。然而,尼古丁本身具有抗炎作用,主要是通过激活α7-烟碱受体(nAChR)实现的。加兰他敏(GAL)是一种获得FDA批准的抗认知衰退药物,它可以增加内源性乙酰胆碱水平,并直接增强α7-烟碱受体的活性。我们假设GAL可以通过其直接的抗认知作用以及减少炎症来改善HIV感染者的神经认知功能。同时,我们还探讨了这种效果是否因吸烟状况而有所不同。
吸烟者和非吸烟者的HIV感染者/ART患者参与了一项为期12周的双盲、随机、安慰剂对照交叉研究,接受GAL治疗。主要研究指标包括综合神经认知测试分数;单核细胞CD16、CD163和CCR2,以及CD8 T细胞CD38/HLA-DR;血浆中的sCD16、sCD163和CCL2水平。此外还测量了血浆中的hsCRP和神经丝轻链(NFL)水平。探索性分析还包括使用Luminex技术检测血浆中的介质物质,以及通过RNAseq技术分析单核细胞的转录组。
GAL治疗组和安慰剂组之间的神经认知功能没有显著差异(调整后的标准化差异(95% CI)为-0.02(-0.2, 0.2);p = 0.82),且这种差异与吸烟状况无关(p = 0.51)。GAL组单核细胞CCR2的表达水平比安慰剂组高15.2%(5, 25.1)(p = 0.006)。单核细胞CD16(p = 0.76)、CD163(p = 0.8)、CD8 T细胞CD38/HLA-DR(p = 0.54)、血浆中的sCD163(p = 0.36)、sCD14(p = 0.46)或CCL2(p = 0.34)均无显著差异。NFL和hsCRP水平也无变化,但几种促炎细胞因子的水平在GAL组有所升高。GAL对单核细胞基因表达的影响较为轻微。
无论吸烟状况如何,服用12周的加兰他敏并未改善HIV感染者/ART患者的认知功能或减轻炎症。
通俗语言总结:这项研究探讨了已知具有认知益处的加兰他敏(GAL)是否能够改善接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者的神经认知功能并减轻炎症。参与者包括吸烟者和非吸烟者,他们都接受了为期12周的GAL或安慰剂治疗。结果显示,与安慰剂相比,GAL并未改善认知功能,且这种效果与吸烟状况无关。GAL增加了单核细胞CCR2的表达水平,但对其他单核细胞标志物或神经认知分数没有影响。几种促炎细胞因子的水平在GAL组有所升高,表明炎症并未得到减轻。研究得出结论:GAL无法改善这一人群的认知功能或减轻炎症。
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