炎症性皮肤病分子图谱：银屑病与特应性皮炎的交互式计算资源解析

《British Journal of Dermatology》：The inflammatory skin disease map: an interactive computational resource focused on psoriasis and atopic dermatitis molecular mechanisms

本刊推荐：为破解炎症性皮肤病（ISD）分子机制复杂性导致的治疗转化困境，研究团队构建了聚焦银屑病（PsO）与特应性皮炎（AD）的交互式疾病图谱（ISD map）。该资源整合1983-2024年文献证据，通过多层网络可视化与布尔模型计算，揭示了Dupilumab耐药性与IFNG/IL33信号通路关联、PsO细胞凋亡抵抗新机制，为靶向治疗策略优化提供平台支撑。

　　

当现代医学试图攻克炎症性皮肤病时，研究者们仿佛置身于错综复杂的分子迷宫中。特应性皮炎（AD）和银屑病（PsO）作为两种最常见的慢性炎症性皮肤病，尽管已有靶向疗法问世，但患者缓解率仍不尽如人意。这种治疗困境背后，是细胞因子网络、免疫细胞互作和信号通路交织形成的庞大机制网络，传统研究方法难以全面捕捉其动态关联。正是为了破解这一难题，由欧盟BIOMAP项目支持的国际研究团队开发了炎症性皮肤病分子图谱（ISD map），并将这项突破性研究成果发表于《British Journal of Dermatology》。

为构建这一知识整合平台，研究团队采用了多步骤协同工作流程。首先基于BIOMAP联盟推荐的生物标志物和关键细胞类型，系统检索PubMed数据库1983-2024年间文献，使用特应性皮炎、银屑病及相关细胞、通路、基因标准命名进行组合查询。随后通过人工审阅提取分子相互作用数据，采用系统生物学图形标准进行可视化呈现，并标注基因变异和翻译后修饰等细节。最终形成三层结构模型：并列式入口图表汇总疾病关键分子与细胞，细胞间通讯图展示免疫细胞相互作用，细胞内通路图聚焦信号转导网络。此外，团队将IL4/IL13通路转化为概率布尔模型，实现治疗干预的计算机模拟验证。

图谱结构与功能特性

ISD map通过三层设计实现从宏观到微观的机制展示：侧边并列图表直观对比AD与PsO特征分子，细胞通讯层揭示角质形成细胞、T细胞等关键免疫细胞的对话机制，而信号通路层则深入刻画细胞内NF-κB、JAK-STAT等核心通路的调控网络。这种结构设计使研究者既能纵览疾病全貌，又能聚焦特定病理环节。

计算模拟与机制发现

通过对图谱内容的计算分析，研究揭示了重要临床现象背后的分子基础。在AD研究方面，发现部分患者对Dupilumab（度普利尤单抗）应答不佳可能与角质形成细胞中IFNG、IL26和IL33信号通路上调相关，同时Th1细胞IFNG表达调控基因的单核苷酸多态性（SNP）也可能是影响因素。对于PsO，研究指出细胞因子诱导凋亡抵抗现象与调控SOCS1的IFNG信号基因SNP存在关联。

布尔模型与治疗优化

团队将AD子图谱中的IL4/IL13通路转化为概率布尔模型，模拟Dupilumab治疗后IFNG对瘙痒感知的调控作用。计算结果表明，同时抑制IFNG和IL4R（IL4受体）可能显著改善瘙痒症状的管理效果，这为联合治疗策略提供了理论依据。

该研究的创新价值在于将碎片化的疾病知识整合为动态可交互的计算模型，既可作为可视化综述辅助科研教学，又能通过计算机模拟预测治疗干预效果。特别值得关注的是，图谱中每个相互作用均标注文献来源，且依托ELIXIR Luxembourg平台实现长期更新维护，保证其持续科学性。这种整合多组学数据、遗传变异与临床表型的系统医学方法，为实现炎症性皮肤病的精准分型与个体化治疗开辟了新途径。

随着更多临床数据与分子图谱的深度融合，未来医生或许能够通过模拟患者特异性分子网络，提前预测治疗方案应答情况，真正实现从“一刀切”治疗向精准医疗的范式转变。这项研究不仅为皮肤病领域提供了重要资源，其方法论对其它复杂疾病的研究同样具有借鉴意义。