《European Journal of Surgical Oncology》：The overarching prognostic role of tumor progression prior to cytoreductive hepatectomy in NETLM
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肝切除术术前肿瘤进展是神经内分泌肿瘤肝转移患者早期死亡的主要预测因素。研究纳入383例患者，发现47%的早期死亡患者存在肝肿瘤进展（p<0.001），而稳定患者生存期达9.5-10年。独立预测因素包括RECIST-PD（HR:2.23）、肿瘤生长率>1.04%/周及G3分级。
作者列表：Vanja Podrascanin、Markus Ammann、Hallbera Gudmundsdottir、Yawen Dong、Jonas Santol、Cornelius A. Thiels、Susanne G. Warner、Mark J. Truty、Michael L. Kendrick、Rory L. Smoot、Jeff L. Fidler、Thorvardur R. Halfdanarson、Patrick P. Starlinger
美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所肝胆胰腺外科部门
摘要
背景
细胞减灭性肝切除术可以为患有神经内分泌肿瘤肝转移（NETLM）的患者提供更长的生存期，但早期死亡率的可靠预测因素仍不明确，尤其是在临床特征相似的患者中。本研究旨在确定细胞减灭性肝切除术后早期死亡率的术前预测因素，特别是对于分化良好的NETLM患者。
方法
我们回顾性分析了2000年至2020年间在梅奥诊所罗切斯特分院接受细胞减灭性肝切除术的分化良好NETLM患者。患者被分为短期（<3年）和长期（≥3年）生存者两组。术前肝肿瘤进展情况根据RECIST 1.1标准进行评估。通过多变量分析和亚组分析来确定生存预测因素。
结果
在383名患者中，13%（n=51）为短期生存者，87%（n=332）为长期生存者。根据RECIST标准，短期生存者的术前肝肿瘤进展率（PD）显著高于长期生存者（47% vs 16.6%，p < 0.001）。胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）、G3分级以及RECIST-PD的患者总体生存期中位数尤其较短（mOS：1.8年，p=0.042）。相比之下，对于病情稳定的患者，生存期与肿瘤来源无关（PNET：9.5年；小肠神经内分泌肿瘤（SBNET）：10年）。肿瘤生长速度超过20%或每周生长超过1.04%与早期死亡率相关（p<0.001）。RECIST-PD（HR：2.23）、较大的肝转移灶（HR：1.07）以及较短的无进展生存期（HR：1.13）均独立预测较差的生存结果（p<0.001）。
结论
术前肝肿瘤进展是细胞减灭性肝切除术后早期死亡率的最强独立预测因素。在没有肿瘤进展的情况下，无论肿瘤来源如何，长期生存率均非常好。这些发现支持将客观的肿瘤进展指标纳入术前手术选择中。
引言
肝肿瘤负荷是胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）患者总体生存率较低的最强负面预后因素之一，因此需要采用多模式治疗方法，包括手术、局部治疗和系统治疗。尽管细胞减灭性肝切除术对于神经内分泌肿瘤肝转移（NETLM）的治愈率较低，但它已被证明可以控制症状并改善部分患者的生存情况。目前的临床决策算法主要依据疾病分期、原发肿瘤位置和组织学分级（Ki-67）来制定治疗策略。然而，这些因素无法完全解释具有相似临床病理特征的患者之间生存率的显著差异。虽然已经开发了一些评估治疗反应的指标（如实体瘤的RECIST 1.1和肿瘤生长率TGR），但其在术前环境中的临床意义仍不明确。了解术前肿瘤动态可能有助于识别早期复发和死亡风险最高的患者，从而为选择接受积极手术干预的患者提供依据。本研究旨在探讨影响NETLM细胞减灭性肝切除术后短期和长期生存的术前因素，以改进患者的选择。
方法
这项单中心回顾性分析涵盖了2000年1月至2020年12月期间在梅奥诊所罗切斯特分院接受细胞减灭性肝切除术的383名NETLM患者。研究对象包括分化良好的NETLM，包括小肠NET（SBNET）和胰腺NET（PNET），肿瘤分期为G1（Ki-67 ≤2%）、G2（Ki-67 3-19%）和G3（>20%）。排除分化不良的NETLM患者以及术后3年内失访的患者，以确保数据可靠性。
基线特征
在383名患者中，13%（n=51）为短期生存者，87%（n=332）为长期生存者。两组患者的年龄和性别等基线特征相当（表1）。短期生存者中PNET的比例较高（58.8%），而长期生存者中SBNET的比例较高（59.9%）（p = 0.015）。短期生存者的G1肿瘤比例较低（27.5% vs 45.8%，p=0.015），而G2和G3肿瘤的比例较高（56.9% vs 45.8%，p=0.175；15.7% vs 8.4%）。
讨论
尽管细胞减灭性肝切除术显著提高了NETLM患者的长期生存率，但识别早期死亡风险的患者仍是一个挑战。在我们的383名患者队列中，术前影像学上的肿瘤进展是总体生存的最强预测因素。术前有肿瘤进展的患者死亡风险是无进展患者的两倍多（HR：2.23，p < 0.001）。
结论
术前肿瘤动态是细胞减灭性肝切除术后生存的关键独立预测因素。对于有肿瘤进展的患者，尤其是高分级PNET或尽管接受治疗仍出现进展的患者，预后较差。值得注意的是，无论原发肿瘤部位如何，病情稳定的患者生存情况较好。这些发现表明，影像学上的肿瘤表现不仅具有描述性，还具有重要的预后意义，应正式纳入临床决策中。
作者贡献声明
- Vanja Podrascanin：概念构思、数据整理、数据分析、方法学研究、监督、初稿撰写及审稿编辑。
- Markus Ammann：概念构思、数据整理、数据分析、方法学研究、审稿编辑。
- Hallbera Gudmundsdottir：数据整理、数据分析、审稿编辑。
- Yawen Dong：数据整理、数据分析、审稿编辑。
- Jonas Santol：数据整理、数据分析、审稿编辑。
数据获取
本研究的数据可向通讯作者申请获取。由于机构政策和患者隐私协议，原始数据无法公开。
