3V评分以及低超加工食品摄入量、生物多样性丰富的饮食和植物性饮食与结直肠癌风险之间的关联：来自欧洲癌症与营养前瞻性研究（EPIC）的结果

《eClinicalMedicine》：The 3V score and joint associations of low ultra-processed food, biodiverse and plant-based diets on colorectal cancer risk: results from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study

研究基于EPIC队列，分析3V饮食（低超加工食品、高营养植物基、多样化）与结直肠癌风险的关系。结果显示，高3V分值显著降低结直肠癌整体及结肠、直肠亚型风险，其中UPF摄入增加风险，hPDI和DSR呈保护作用，但调整后hPDI影响减弱。累计符合3V标准者风险降低27%-35%。研究强调饮食干预对结直肠癌预防的重要性。

　　
### 结直肠癌风险与3V饮食模式的关联性研究解读

#### 背景与意义
结直肠癌是全球范围内高发恶性肿瘤之一，2020年全球新发病例达190万例，死亡935万例，在男性中排名第三，女性中列为第二位。尽管其发病机制复杂，但研究表明饮食因素（如加工食品摄入、植物性食物比例及膳食多样性）可能通过影响肠道菌群、炎症反应及氧化应激等途径参与疾病发生。此前研究已发现，高加工食品摄入与结直肠癌风险正相关，而植物性饮食及多样化膳食可能具有保护作用，但三者协同效应尚未明确。本研究基于欧洲EPIC队列数据，首次系统验证了“3V饮食模式”（低加工食品、植物基饮食、多样化膳食）与结直肠癌风险的关联。

#### 研究方法与数据
研究纳入EPIC队列中450,111名中青年参与者（平均年龄51岁，BMI 25.3），随访时间达14.9年。数据来源于标准化膳食问卷（FFQ），涵盖24种食物分类（如全谷物、水果、蔬菜、肉类等），并通过Nova分类系统评估加工食品摄入量。研究采用多变量Cox回归模型，控制年龄、性别、教育水平、吸烟、饮酒及BMI等混杂因素，分析3V评分及各成分与结直肠癌风险的关系。

#### 主要发现
1. **3V评分与结直肠癌风险**
构建的3V评分（标准化植物性饮食指数+标准化膳食多样性-标准化加工食品摄入）与结直肠癌风险显著负相关（HR=0.84，95% CI 0.76-0.94）。最高分人群的结直肠癌年发病率（8.59/10,000人年）显著低于最低分人群（10.37/10,000人年）。剂量反应分析显示，每提高1个标准差评分，风险降低4%（HR=0.96）。这种关联在结肠癌（HR=0.82）和远端结肠癌（HR=0.81）中尤为显著。

2. **3V模式各成分的独立作用**
- **低加工食品摄入（Nova 4）**：UPF摄入量每增加1个标准差（约4.5%体重/日），结直肠癌风险升高6%（HR=1.06）。最高UPF摄入组（21.9%体重/日）风险比最低组（7.4%体重/日）高15%。
- **健康植物性饮食指数（hPDI）**：hPDI每提升1个标准差，结直肠癌风险降低5%（HR=0.95），但独立调整后与UPF和膳食多样性存在交互，其单独作用减弱。
- **膳食多样性（DSR）**：每增加1个标准差（约5.7种/年），结直肠癌风险降低5%（HR=0.95）。在远端结肠癌中，这种关联更显著（HR=0.93）。

3. **累积效应与亚型差异**
同时满足低UPF摄入（<14%体重/日）、高hPDI（>58分）及高膳食多样性（>73种/年）的群体，结直肠癌风险较未达标者降低27%（HR=0.73）。解剖亚型分析显示：
- **远端结肠癌**：3V评分降低风险达35%（HR=0.65），可能与植物性纤维及抗氧化成分的局部保护作用相关。
- **近端结肠癌**：膳食多样性（DSR）的贡献更突出（HR=0.70），提示不同解剖位置可能存在差异的致病机制。
- **直肠癌症**：风险降低最显著（HR=0.65），可能与红肉摄入减少及植物化学物质累积效应有关。

#### 机制探讨与公共卫生启示
1. **潜在机制**
- **加工食品的影响**：Nova 4分类的加工食品通常高糖、高脂肪、低纤维，并含有人工添加剂（如防腐剂、增稠剂），可能通过激活炎症通路（如NF-κB）或干扰肠道菌群结构（如减少拟杆菌门比例）增加致癌风险。
- **植物性饮食的保护作用**：hPDI通过提高全谷物、豆类及富含纤维的蔬果摄入，可能促进短链脂肪酸生成（如丁酸），抑制异常增殖。
- **膳食多样性**：DSR增加可能通过物种特异性代谢产物（如短链脂肪酸、次级植物化合物）增强肠道屏障功能，减少病原菌定植。

2. **公共卫生策略建议**
- **加工食品管控**：需将低加工食品纳入饮食指南，例如限制含反式脂肪酸的油炸食品、人工调味剂的饮料及预制零食的消费。
- **植物基饮食推广**：鼓励以全谷物、豆类、坚果及深色蔬果为主的饮食模式，减少红肉及加工肉类摄入。
- **多样化膳食实践**：通过政策引导（如补贴本地应季农产品）、教育宣传（如“每周多样菜谱”倡议）提升膳食多样性。

3. **研究局限性**
- **数据时效性**：研究基线数据采集于1992-2000年，而近年全球加工食品消费比例显著上升（如欧盟达20%-30%），可能低估当前风险。
- **测量误差**：膳食评估依赖自报FFQ，可能存在回忆偏倚（如高加工食品摄入者更易低估摄入量）。
- **人群异质性**：样本以欧洲中青年为主（女性占70.8%），结论外推至其他地区（如亚洲高纤维饮食群体）或年龄阶段（如老年人更易受代谢综合征影响）需谨慎。

#### 与现有证据的衔接
本研究结果与既往部分发现一致：
- **加工食品与癌症**：EPIC队列此前研究显示，高Nova 4摄入（>15%体重/日）使结直肠癌风险增加12%，与本次结果吻合。
- **植物性饮食的保护作用**：韩国EPIC研究（2014）发现，hPDI每升高10分，结直肠癌风险降低8%，与本研究的剂量反应趋势一致。
- **膳食多样性**：与EPIC-Norway队列（2016）结果相似，DSR每增加10种/年，全结直肠癌风险降低3%（HR=0.97），但亚型差异未明确。

创新点在于首次将三个独立维度（加工食品、植物性饮食、多样性）整合为3V评分，并揭示其协同效应。例如，同时满足低加工食品和植物性饮食的人群，结直肠癌风险比仅满足其一者降低21%。这提示单一饮食因素（如仅增加植物性食物）可能不足以最大化健康收益，需多维度干预。

#### 结论与展望
本研究证实，3V饮食模式通过独立且互补的机制降低结直肠癌风险，尤其在远端结肠和直肠亚型中效果显著。建议未来研究：
1. **纵向追踪与干预试验**：开展3V评分导向的临床试验（如地中海饮食+低加工食品组合），验证风险降低幅度。
2. **分子机制探索**：分析3V饮食对肠道菌群（如拟杆菌门/厚壁菌门比例）、代谢物（如丁酸、色氨酸）及表观遗传标记的影响。
3. **全球适用性验证**：在亚洲、非洲等高纤维饮食地区开展重复研究，评估3V模式的普适性。

该研究为《柳叶刀》健康饮食指南提供了重要证据支持，建议将3V评分纳入国民健康监测体系，并通过政策（如食品标签强制标注加工等级）、教育（如学校营养课程）及产业（如发展少添加剂的植物基食品）多管齐下推动实践转化。