舌根、宫颈和扁桃体鳞状细胞癌患者中HPV感染率及基因型分布的比较分析：提示HPV基因型模式发生了变化

《Clinical Epidemiology and Global Health》：Comparative Analysis of HPV Prevalence and Genotype Distribution in Patients with Base of Tongue, Cervical, and Tonsillar Squamous Cell Carcinomas: Indications of a Shift in HPV Genotype Patterns

HPV-35是沙特头颈部鳞癌中最常见的基因型，九价疫苗覆盖不足，需区域化疫苗策略和多重感染筛查。

　　
近年来，全球范围内对高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）与不同癌症的关联性研究持续深化，尤其在沙特阿拉伯这类HPV亚型分布存在显著区域差异的地区，相关研究尤为重要。沙特学者Reham M. Alahmad团队通过系统分析三类HPV相关高发恶性肿瘤（基底舌癌、宫颈癌、扁桃体鳞状细胞癌）的病毒亚型分布，揭示了沙特地区HPV感染谱的独特性及其对公共卫生策略的影响。该研究通过整合分子流行病学与临床数据，为区域疫苗优化和筛查体系改进提供了关键依据。

### 一、研究背景与核心问题
HPV作为人类主要致癌病毒，其16、18、31、33、35、39、45、52、58型等高危亚型已被证实与90%以上的宫颈癌及60%以上的头颈部鳞癌相关。然而，全球范围内HPV亚型分布存在显著地域差异：亚洲地区HPV-35/45感染率显著高于欧美（HPV-16/18为主），而中东地区呈现更复杂的亚型分布格局。沙特作为中东人口大国，其HPV感染谱与疫苗覆盖率的不匹配问题尤为突出——当前全球主流的九价HPV疫苗仅覆盖HPV-16/18及部分其他亚型，但沙特临床数据显示HPV-35在头颈部癌症中占比高达90%，而该亚型完全未被现有疫苗覆盖。

### 二、研究方法与样本特征
研究纳入97例来自沙特两所医疗机构的石蜡包埋组织样本，涵盖：
- **基底舌癌（BOTSCC）**：11例（男性18.2%，女性81.8%）
- **扁桃体鳞癌（TSCC）**：16例（男性43.7%，女性56.3%）
- **宫颈癌（CSCC）**：70例（均为女性）

所有样本均通过p16蛋白免疫组化及qPCR双验证实HPV感染状态，并通过特异性引物组合检测9种高危亚型（16/18/31/33/35/39/45/52/58）。研究创新性地采用"三癌联动分析"模式，首次在沙特建立基底舌癌、扁桃体癌与宫颈癌的HPV亚型分布关联图谱。

### 三、核心发现解析
#### 1. 沙特HPV亚型分布呈现显著区域特征
- **基底舌癌**：形成以HPV-35（90%）为主导的"双峰"分布（HPV-16占63%），多病毒共感染率达81.8%（多为双病毒复合感染）
- **宫颈癌**：HPV-35（84%）与HPV-16（68%）形成"双核"分布，HPV-45感染率高达57%
- **扁桃体癌**：HPV-16（56%）与HPV-35（56%）并列主导，且出现罕见的四重感染病例（16/18/35/45）

#### 2. 多病毒共感染现象值得警惕
- **基底舌癌**：81.8%患者存在多病毒感染，其中双病毒感染占比100%
- **扁桃体癌**：61%患者携带≥2种高危亚型，其中三重感染占比38%
- **宫颈癌**：34%患者出现双病毒感染，最高达五重感染（16/18/35/39/45）

#### 3. 与全球流行病学特征对比
- **HPV-35**：在沙特三类癌症中感染率均超过50%，显著高于全球平均（约10-15%）
- **HPV-45**：在宫颈癌中感染率（57%）与基底舌癌（9%）形成鲜明对比，提示其可能在特定解剖部位具有更强的致癌潜力
- **疫苗覆盖缺口**：未接种疫苗的HPV-35/39/45在三类癌症中累计感染率达68.2%，而九价疫苗仅能覆盖其中的52.7%

### 四、关键公共卫生启示
#### 1. 疫苗策略需重大调整
- 现有九价疫苗对沙特头颈部癌症保护率不足30%（因HPV-35/39未覆盖）
- 建议将HPV-35纳入二价疫苗加强针（目前九价疫苗对HPV-35保护仅13.3%）
- 针对宫颈癌群体，需优先推进HPV-35/45疫苗的本地化接种

#### 2. 筛查体系革新需求
- 基底舌癌检测应增加HPV-35特异性筛查（常规检测覆盖率不足20%）
- 建议建立"35+16+45"三联检测作为高危人群初筛方案
- 对扁桃体癌患者实施多基因联合检测（需包含HPV-33/58等）

#### 3. 临床管理优化路径
- 多病毒共感染患者应优先进行基因分型（如HPV-16/35共感染提示更高复发风险）
- 开发基于HPV-35表型特征的靶向治疗药物（目前尚无特异性疗法）
- 建立年龄分层接种策略（如<25岁重点覆盖HPV-35疫苗）

### 五、研究局限性及未来方向
1. **样本局限性**：基底舌癌样本量仅11例，需扩大队列至≥300例以获得可靠统计
2. **检测盲区**：未涵盖已发现与HPV相关的12种高危亚型（如HPV-68在沙特其他癌症中占比达14.7%）
3. **功能验证缺失**：未检测E6/E7 mRNA表达水平与病毒整合状态
4. **疫苗效应评估空白**：需建立接种前后病毒亚型分布的纵向追踪数据库

该研究为WHO"2025消除宫颈癌"目标提供了沙特地区专属解决方案框架，其揭示的HPV-35在头颈部癌症中的主导地位，与全球指南形成强烈反差，提示未来疫苗研发需建立"区域流行病学数据+病毒致癌机制"的双驱动体系。建议沙特卫生部门：
- 优先在16-24岁女性中推广HPV-35/45疫苗联合接种
- 在50岁以上高危人群中实施HPV-35/45/16三联筛查
- 开发针对HPV-35的靶向免疫治疗（如E6/E7靶向siRNA）

此类本土化精准防控策略，将有效填补当前全球疫苗体系在热带地区及中东市场的覆盖缺口，为"健康丝绸之路"建设提供科学支撑。