希腊版MINT Sprint 2.0：基于图片命名测试早期识别阿尔茨海默病相关轻度认知障碍的语言标志物

《Archives of Clinical Neuropsychology》：The MINT Sprint 2.0: a Picture Naming Test for Detection of Naming Impairments in ΜCI Due or Not to AD, Greek Version

本研究针对阿尔茨海默病(AD)早期语言障碍检测难题，开发了希腊语版MINT Sprint 2.0图片命名测试。通过对170名希腊受试者（包括生物标志物阳性/阴性MCI患者和认知正常者）的测试验证，发现该工具能通过命名准确度(MINTFIRSTPASS)和反应时(MINTFIRSTPASSTIME)显著区分不同认知状态组别（组间差异解释方差达26.5%-52.7%），且与15项波士顿命名测试(15-BNT)具有良好收敛效度(r=0.719)，为希腊语人群早期AD筛查提供了敏感度更高的文化适应性工具。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，神经退行性疾病已成为日益严峻的公共卫生挑战。其中阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)作为最常见的神经退行性疾病，占痴呆病例的60%-80%，其特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块和tau蛋白缠结的积累，导致突触功能障碍和神经元死亡。近年来研究发现，可溶性β-淀粉样蛋白寡聚体(AβO)在临床前阶段即开始引发突触损伤，甚至早于临床症状或影像学异常的出现。

在这一背景下，早期识别AD变得尤为重要。当前，早期检测AD主要通过脑脊液(CSF)生物标志物、Aβ₄₂/Aβ₄₀比率、磷酸化tau蛋白以及淀粉样蛋白和tau蛋白正电子发射断层扫描(PET)等先进影像技术实现。这些方法符合美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会(NIA-AA)提出的A-T-(N)框架，该框架根据淀粉样蛋白、tau蛋白和神经变性标志物对个体进行分类。

语言能力受损，特别是命名障碍，是AD最早的认知缺陷之一，主要影响语义记忆和词汇提取。与正常老化主要影响语音检索不同，AD会破坏语义处理和词汇访问的所有阶段。患者经常经历“舌尖现象”(TOT)，即使有语音提示也难以回忆词语。轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI)作为AD的前驱阶段，每年有10%-15%的风险进展为AD，因此命名测试对于早期发现与AD相关的认知下降至关重要。

然而，传统命名测试如波士顿命名测试(Boston Naming Test, BNT)存在文化偏见和有限项目集的问题，不能充分代表多样化人群。其他常用工具如控制性口语词语联想测试(Controlled Oral Word Association Test, COWAT)和图片命名测试(Picture Naming Test, PNT)在文化敏感性方面也存在类似局限。

为克服这些问题，研究人员开发了多语言命名测试(Multilingual Naming Test, MINT)及其更新版本MINT Sprint 2.0。这一创新性评估工具结合了时间限制管理、高分辨率彩色刺激物以及同时测量命名准确性和检索速度的能力，提供了更敏感的框架来检测成人中细微的词汇提取困难。

本研究旨在检验希腊语版MINT Sprint 2.0是否适合检测MCI，并主要区分由AD引起的MCI和非AD引起的MCI。研究假设包括：希腊版MINT 2.0 SPRINT将是评估希腊语人群词汇提取和反应时间的可靠指标；Aβ生物标志物阳性的MCI患者比阴性者表现更差；以及与15-BNT具有收敛效度。

研究方法概述

研究纳入了170名希腊语母语者，分为三组：生物标志物阳性MCI/临床前AD患者(n=57)、生物标志物阴性MCI患者(n=57)和认知正常(Cognitively Intact, CI)者(n=56)。所有参与者均通过腰椎穿刺(Lumbar Puncture, LP)进行生物标志物检测，即使认知正常者也接受了LP以检测早期AD病理。评估工具包括希腊语版MINT Sprint 2.0和15项波士顿命名测试(15-BNT)。MINT Sprint 2.0使用包含80项彩色图片的测试卡，记录首次尝试命名准确度(MINT_FIRSTPASS)和反应时间(MINT_{FIRSTPASSTIME})。数据分析采用多变量和单变量方差分析(MANOVA和ANOVA)评估组间差异，以及Pearson相关性分析检验收敛效度。

诊断组在MIND Sprint 2.0中的差异

多变量方差分析显示，诊断对MINT_FIRSTPASS和MINT_{FIRSTPASSTIME}变量有显著多变量效应，Pillai's Trace V=0.674，p<0.01，η2=0.337。中等效应大小表明诊断对MINT Sprint 2.0表现有强烈影响。

随后的单变量方差分析显示，诊断对MINT_FIRSTPASS有显著影响，F(2,167)=30.059，p<0.01，η2=0.265，表明三个诊断组的MINT Sprint 2.0测试准确度存在显著差异。诊断对MINT_{FIRSTPASSTIME}也有显著影响，F(2,167)=92.993，p<0.01，η2=0.527。反应时间的更大效应大小表明诊断对MINT_{FIRSTPASSTIME}的影响大于对MINT_FIRSTPASS的影响。

Scheffé事后检验显示，所有组别对在MINT_FIRSTPASS上均存在显著差异。具体而言，生物标志物阳性MCI得分显著低于生物标志物阴性MCI和CI组。此外，生物标志物阴性MCI得分显著低于CI组。这些发现表明CI组获得最高MINT_FIRSTPASS得分，其次是生物标志物阴性MCI组，生物标志物阳性MCI组得分最低。

关于MINT_{FIRSTPASSTIME}，检验也显示所有比较间存在显著差异。生物标志物阳性MCI所需时间显著多于生物标志物阴性MCI和CI组，而生物标志物阴性MCI所需时间显著多于CI组。这些结果表明CI组完成任务所需时间最少，其次是生物标志物阴性MCI组，生物标志物阳性MCI组所需时间最多。

MIND Sprint 2.0的收敛效度

MINT_FIRSTPASS与15-BNT之间存在中等正相关关系，而PASSTIME与15-BNT之间存在相对较高的负相关关系(r=-0.719，p<0.05)。

研究结论与意义

本研究验证了希腊语版MINT 2.0 SPRINT在区分生物标志物阳性MCI、生物标志物阴性MCI和认知正常个体方面的诊断敏感性和可靠性。研究发现，诊断分类显著影响MINT 2.0 SPRINT的表现，生物标志物阳性MCI个体在命名准确性和处理速度方面表现最差。工具与15-BNT的收敛效度得到确认，支持其作为核心语言功能测量工具的有效性。

生物标志物阳性对语言表现的影响应被视为诊断敏感性结果的关键延伸。淀粉样蛋白相关的颞顶叶和默认模式网络破坏增加了快速词汇提取任务中的脆弱性，使 confrontation naming（ confrontation naming）对前驱期AD特别敏感。通过证明生物标志物阳性MCI参与者在准确性和处理速度方面表现出更大损伤，我们的研究结果证实了将生物标志物与行为测量相结合的增加价值。这种多模式方法加强了希腊语版MINT 2.0 SPRINT的生态和诊断有效性，并强调了其在早期检测和个体化干预策略中的潜力。

值得注意的是，MINT 2.0 SPRINT相比传统工具如BNT具有独特优势。其包含时间压力组件允许对词汇访问速度进行更细致分析，这一领域日益被认为对早期认知下降敏感。虽然BNT仍然是广泛使用的工具，但其无时间限制的格式可能忽略了处理效率中的细微缺陷，而这些缺陷通过反应潜伏期测量更容易捕捉。

此外，该测试的跨语言适应性增强了其在临床背景中的实用性。与因文化和语言偏见受到批评的15-BNT不同，MINT最初开发时就考虑了多语言和多文化适用性。本研究证明希腊语版MINT 2.0 SPRINT对希腊语使用者保持了这种适应性。

研究的实际意义在于为希腊语人群提供了文化适应性强、敏感度高的早期AD筛查工具，有助于实现早期干预和个性化治疗策略。未来研究方向应包括扩大样本量进行纵向研究，跟踪认知下降过程，并探索MINT Sprint 2.0表现与神经退行性生物标志物之间的相关性，以更好理解认知障碍的生物学基础。

尽管存在样本量相对较小、依赖横断面数据等限制，但希腊语版MINT 2.0 SPRINT已证明是检测早期AD相关命名障碍的有效敏感工具，为希腊语人群的早期AD检测提供了重要临床价值。