达格列净对晚期慢性肾病的心脏影响：Renal Lifecycle试验心脏影像学子研究的原理与设计

《Clinical Kidney Journal》：Cardiac Impact of Dapagliflozin in Advanced Chronic Kidney Disease: Rationale and Design of the Renal Lifecycle Trial Cardiac Imaging Sub-studies

本研究旨在探讨SGLT2抑制剂达格列净对晚期慢性肾病(CKD)、肾衰竭及肾移植患者心脏结构和功能的影响。通过两项嵌入Renal Lifecycle试验的影像学子研究（超声心动图子研究STOP-HF-in-PD和心脏磁共振成像子研究），研究人员发现SGLT2抑制剂可能通过直接心脏机制发挥心肾保护作用。该研究为SGLT2抑制剂在极高心血管风险人群中的临床应用提供了重要影像学证据。

　　

慢性肾脏病(CKD)已成为全球性的健康挑战，尤其令人担忧的是其伴随的高心血管疾病风险。随着肾功能下降，患者心力衰竭住院风险显著增加，左心室肥大的患病率高达90%。这种心肾共病的病理基础包括尿毒症毒素、慢性低度炎症和纤维化等因素共同导致心肌纤维化和肥大，最终发展为舒张功能障碍和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)。

近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂作为心肾代谢保护剂崭露头角，其在广泛CKD范围内的保护作用已得到证实。然而，对于估计肾小球滤过率(eGFR)<25 mL/min/1.73m²的晚期CKD患者，SGLT2抑制剂的心脏保护作用仍有待明确。Renal Lifecycle试验正是为解决这一关键临床问题而设计的大型国际多中心研究。

该试验包含两项创新的心脏影像学子研究：STOP-HF-in-PD超声心动图子研究和心脏磁共振成像(MRI)子研究。STOP-HF-in-PD专注于腹膜透析(PD)患者，旨在评估达格列净对左心室整体纵向应变(LV-GLS)的影响；而心脏MRI子研究则在一个更广泛的晚期CKD人群中评估达格列净对索引左心室质量(LVMi)的影响。这两项子研究的独特之处在于它们首次在缺乏显著残余肾功能的患者中系统评估SGLT2抑制剂的心脏效应。

主要技术方法

研究采用多中心随机对照试验设计，纳入晚期CKD(eGFR<25 mL/min/1.73m²)、透析依赖或肾移植后(eGFR≤45 mL/min/1.73m²)患者。STOP-HF-in-PD子研究招募100例PD患者，在基线、6个月和12个月进行超声心动图检查；心脏MRI子研究纳入250例参与者，在基线和12个月进行心脏MRI检查。影像学数据由核心实验室盲法分析，超声心动图使用GE Healthcare的ViewPoint 6 with EchoPAC^TM软件，心脏MRI采用人工智能辅助分析(MYCARDIUM AI Ltd)。

研究设计特点

试验设计充分考虑晚期CKD人群的特殊性。选择PD患者进行超声心动图研究是因为其相对稳定的容量状态，有利于心脏功能的准确评估。而心脏MRI子研究覆盖所有三种患者类型（晚期CKD、透析和肾移植），提供了更全面的心脏结构评估。最小化随机化方法确保各组基线特征均衡，包括糖尿病状态、研究中心和子研究参与情况等关键变量。

终点指标选择

主要终点选择具有重要临床意义的影像学生物标志物。LV-GLS作为心脏功能的敏感指标，能够早期发现亚临床心功能异常；LVMi则是心脏结构改变的重要标志物，与心血管事件和死亡率密切相关。次要终点包括其他 echocardiographic参数、身体功能评估（6分钟步行试验）和生活质量评分（KCCQ-12），全面评估干预措施的临床价值。

样本量计算

样本量计算基于先前研究数据，STOP-HF-in-PD子研究100例样本可检测1.7%的LV-GLS差异（α=0.05，效能80%）；心脏MRI子研究250例样本可检测6.5 g/m²的LVMi差异（α=0.05，效能90%）。统计分析采用协方差分析，按意向治疗原则进行。

研究意义与创新点

这两项子研究的独特价值在于它们针对的是传统SGLT2抑制剂研究中代表性不足的人群。特别是PD患者，由于其相对稳定的血流动力学状态，为研究SGLT2抑制剂的非肾脏依赖性心脏效应提供了理想模型。此外，部分参与者同时参与两项子研究，为探索心脏功能与结构改变之间的关系提供了难得机会。

结论与展望

Renal Lifecycle试验心脏影像学子研究将首次提供SGLT2抑制剂在晚期CKD患者中心脏效应的直接证据。研究结果有望阐明SGLT2抑制剂在这一高危人群中的作用机制，为临床决策提供重要依据。鉴于在此特殊人群中进行大规模试验的挑战性，该研究产生的科学证据具有不可替代的价值，可能改变晚期CKD患者的心血管疾病管理策略。

随着心肾代谢医学领域的快速发展，这类针对特殊人群的精细研究将有助于实现更精准的个体化治疗，最终改善患者预后。研究结果预计将为SGLT2抑制剂在晚期CKD患者中的合理应用提供关键证据，填补当前临床实践中的重要知识空白。