IKS04是一种针对CanAg的抗体-药物偶联物，其中含有吡咯并苯二氮卓结构。在动物模型实验中，与未偶联的抗体联合使用时，其疗效得到了显著提升。该产品现已可供购买

《Molecular Cancer Therapeutics》：IKS04, a CanAg-Targeting Antibody–Drug Conjugate with Pyrrolobenzodiazepine, Shows Enhanced Efficacy with Unconjugated Antibody Coadministration in Animal Models Available to Purchase

抗体偶联药物（ADC）IKS04通过靶向高表达的糖类抗原CanAg增强胃肠癌治疗效果，但高毒性前药限制了剂量提升。本研究发现，联合未偶联抗体Isumab04可显著改善ADC在肿瘤组织中的分布，尤其在CanAg高表达模型中，使体内疗效提升300%，证实抗体协同效应可突破传统ADC递送瓶颈。

　　

摘要

CanAg（CA242）是一种在大多数胃肠道癌症中高度表达的碳水化合物抗原，在正常组织中的表达量极低，这使其成为抗体-药物偶联物（ADC）治疗这些癌症的理想靶点。以往使用ADC针对CanAg的尝试显示出有限的临床疗效，可能是因为所使用的微管抑制剂载荷具有抗性。IKS04是一种新型的针对CanAg的ADC，由抗CanAg的人源化单克隆抗体Isumab04和一种高效力的吡咯并苯二氮卓类前药载荷组成。然而，使用高效力的载荷（如吡咯并苯二氮卓类）会限制ADC的最大耐受剂量，从而影响肿瘤组织的渗透性和疗效，尤其是对于像CanAg这样高表达的靶点。同时给予未偶联的抗体可能有助于改善肿瘤组织的渗透性，从而提高ADC的疗效。在这项研究中，我们评估了Isumab04联合使用对不同CanAg表达水平的人肿瘤异种移植小鼠模型中IKS04的分布和疗效的影响。尽管在具有中等和高CanAg表达的细胞中，添加Isumab04抗体对IKS04的细胞杀伤活性影响很小，但在体内肿瘤模型中，Isumab04与IKS04的联合使用改善了ADC在肿瘤球体和肿瘤组织中的分布。这种分布的改善与体内疗效的提升相关，即未偶联抗体的剂量增加时疗效也随之提高，直到达到明显的肿瘤饱和度。这些结果支持了通过联合使用抗体来提高针对高表达抗原且具有高效载荷的ADC的疗效。