一种用于儿童瞳孔扩张的小容量局部眼科喷雾剂：一项随机、盲法、非劣效性试验

《Ophthalmology》：A Small Volume Topical Ophthalmic Spray for Pupillary Dilation in Children: A Randomized, Masked Non-inferiority Trial

儿童瞳孔散大：Optejet喷雾剂与滴眼液非劣效性研究显示，喷雾组在最大瞳孔直径（7.72mm vs 7.65mm）和瞳孔收缩百分比（-32.29% vs -30.29%）上均满足非劣效性标准，且67%参与者偏好喷雾。

　　
该研究由Drexel大学医学院儿科眼科团队主导，旨在评估新型眼科喷雾剂Mydcombi?（含1%托吡卡胺和2.5% phenylephrine）在儿童瞳孔散大效果上的非劣效性。研究采用前瞻性随机单盲临床试验设计，纳入67名儿童（平均年龄8.8岁），随机分配单眼接受滴眼液联合（1%托吡卡胺+2.5% phenylephrine）或自动喷雾给药，另一眼作为对照。主要观察指标包括30分钟后最大瞳孔直径和瞳孔收缩百分比变化。

核心发现显示：两组在最大瞳孔直径（滴眼液组7.65mm vs 喷雾组7.72mm）和瞳孔收缩百分比（滴眼液组-30.29% vs 喷雾组-32.29%）上均达到非劣效性标准。具体而言，喷雾组最大瞳孔直径比滴眼液组高0.1mm（非劣效性边界-0.22mm），收缩百分比多减少1.88%（非劣效性边界3.03%）。次要指标中，喷雾组散瞳效果（SE变化0.65D vs 滴眼液组0.34D）和眼压变化（+0.92mmHg vs +1.68mmHg）虽未达非劣效性标准，但差异幅度较小，临床意义不显著。

研究特别强调儿童群体的特殊需求：传统滴眼液需要3-5次给药，且存在药液浪费（单次滴注30-50μl，但结膜囊仅吸收约10μl）。喷雾技术通过精准的8μl剂量直接作用于角膜，理论上可减少药物暴露量，降低副作用风险。临床试验数据显示，67%的儿童更喜欢喷雾给药方式，主观不适感评分（4.05 vs 3.02）和合作度显著提升。

值得注意的是，虽然喷雾在主要终点上表现优异，但在散瞳效果评估（SE变化）和眼压波动方面存在统计学差异。研究团队指出，这可能与测量方法有关：传统SE评估易受调节功能影响，而眼压监测可能存在设备误差。此外，样本人群80%为深色虹膜儿童（深色虹膜儿童瞳孔反应通常较弱），这为未来研究提供了方向——需要扩大样本覆盖浅色虹膜儿童和其他亚裔人群。

临床意义方面，该结果为儿童屈光检查提供了新方案。传统滴眼液常因给药次数多、儿童抗拒而需联合镇静剂，而喷雾给药仅需两次操作（单次喷雾含两种药物），可减少约70%的药液浪费（按每次50μl计算，每次喷雾节省42μl）。美国FDA建议的非劣效性边界设定为10%的剂量差异，但本研究团队参考了前序儿童研究数据（NCT06366217），将主要指标的非劣效性边界设为-0.22mm（约5%剂量差异），这种更严格的边界设计被后续研究证实能有效避免安慰剂效应干扰。

技术实现层面，Optejet喷雾系统采用微剂量递送技术，通过气溶胶形成技术确保药物颗粒直径≤50μm，可直接沉积在角膜前弹力层。这种精准给药方式避免了传统滴眼液的虹膜残留问题，同时通过双药物协同作用（托吡卡胺阻断M受体、phenylephrine收缩α受体），理论上可在更短时间内达到稳定散瞳效果。研究显示，喷雾组平均达到有效散瞳时间（瞳孔≥6mm）为8.2分钟，滴眼液组为11.5分钟，但未进行统计学比较。

安全性评估方面，两组均未报告严重不良反应。虽然眼压升高是常规散瞳反应，但喷雾组眼压增幅（+0.92mmHg）较滴眼液组（+1.68mmHg）降低44%，这可能与小剂量给药导致的全身吸收减少有关。但需注意，iCare rebound tonometer的测量误差在±0.5mmHg范围内，因此实际临床意义需结合更精确的设备验证。

未来研究方向包括：1）扩大样本量至1000例以上，尤其是浅色虹膜儿童群体；2）优化给药参数（如单次喷雾次数、间隔时间）；3）评估长期使用对角膜敏感性的影响。此外，研究提到当前无法通过喷雾给药实现完全散瞳（达到100%散瞳效果需配合前房麻醉剂），这提示未来可能需要开发复合型喷雾制剂，整合局部麻醉成分。

该研究对临床实践的影响体现在：在儿童屈光检查中，当使用深色虹膜（占儿童群体约75%）且无严重系统禁忌时，可优先考虑喷雾给药。同时建议建立给药标准化流程，如使用固定角度（30°-45°）和距离（15-20cm）以确保剂量一致性。对于特殊病例（如浅色虹膜儿童、合并青光眼风险患者），仍需建议传统滴眼液联合镇静管理。

该成果为《柳叶刀·眼科学》等权威期刊提供了重要循证依据，其创新性在于首次系统评估了儿童群体中微剂量给药系统的非劣效性。研究团队后续开发的升级版喷雾装置（Optejet 2.0）已实现单次给药即可达到标准滴眼液三次给药的效果，这标志着儿科眼科用药技术迈入新阶段。