《Journal of Infection and Chemotherapy》：The Current Status of Neonatal Echovirus 11 Infections in Japan: A Comparison to the Global Situation
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E11感染在新生儿中导致多器官衰竭及高死亡率，男性婴儿风险更高，日本2024年夏季报告多例致命病例。全球分子流行病学显示重组毒株D5成为主流，可能与致病性增强相关。日本新启动全国性监测以应对E11疫情。
船木貴則（Takanori Funaki）|庄司健介（Kensuke Shoji）
日本国立感染症研究所研究规划与协调中心研究规划办公室，日本健康安全研究所，东京新宿区富山1-23-1，邮编162-8640
摘要
肠道病毒（Enteroviruses，EVs）是导致新生儿严重感染的最常见原因之一。其引起的疾病谱因年龄、性别和免疫状态而异。随着分子检测技术的发展，已发现多种新的肠道病毒，使得血清型总数超过100种。自2022年以来，由于欧洲多个国家出现严重的新生儿E11病毒感染病例增加，世界卫生组织开始发布相关疫情通报。2024年夏季，日本也报告了多例危及生命的新生儿病例。重症病例的临床特征包括病情迅速恶化、多器官功能衰竭、类似噬血细胞性淋巴组织细胞病的炎症表现以及高死亡率。男性婴儿更容易出现重症，尤其是出生后不久就发病的病例，且可能存在母体围产期感染。相比之下，患有无菌性脑膜炎的较大婴儿通常表现为轻微且自限性的疾病。基因组分析表明，新的重组基因型D5是全球主要的E11病毒株。最近的严重新生儿病例与一种可能具有更强致病性的基因变异有关。这些证据表明，病毒的进化以及新生儿免疫系统的不成熟可能是导致疾病严重性的因素。
引言
肠道病毒（EVs）是导致新生儿严重感染的最常见病原体之一[1]。疾病的严重程度受年龄、性别和免疫状态的影响。在儿童中，手足口病、疱疹性咽峡炎和病毒性脑膜炎是常见的由肠道病毒引起的疾病。新生儿对肠道病毒感染尤为敏感，感染可能表现为自限性病变，也可能发展为危及生命的重症。肠道病毒属于小RNA病毒科（Picornavirus），根据编码VP1衣壳蛋白的核糖核酸区域的同源性，目前被分为A至D四个物种[1]。[2]随着分子检测技术的发展，已发现多种新的肠道病毒，血清型总数已超过100种。
埃可病毒11型（Echovirus 11，E11）与严重的新生儿感染最为相关[1]。2023年，由于欧洲多个国家出现重症病例增加，世界卫生组织（WHO）发布了关于E11感染的疫情通报[3][4]。2024年夏季，日本东京也报告了多例因E11病毒导致急性肝衰竭（ALF）的致命新生儿病例[5][6]。作为回应，日本儿科协会于2024年12月发布了关于新生儿E11感染的警报[7]（图1）。
首先，我们概述了日本现有的全国性传染病监测体系。在这篇综述中，我们还介绍了全球范围内新生儿和婴儿E11感染的流行病学情况、临床表现及病毒学特征，并提到了2025年2月启动的全国性监测计划。这一监测计划旨在更全面地了解新生儿和幼儿的肠道病毒感染情况，与其他国家和地区的监测系统相比具有独特优势。
本文通过日本的国家监测框架，提供了关于新生儿E11感染及全球基因组谱系的全面分析，强调了日本特有的流行病学特征及其在全球范围内的意义。
当前日本的全国性传染病监测体系
日本的全国性传染病监测系统（National Epidemiological Surveillance of Infectious Disease，NESID）通过整合病原体报告系统和患者报告系统来管理数据。2015年，根据《传染病控制法》建立了基于实验室的监测体系，要求对所有已知传染病（包括I类至V类传染病）的样本进行监测。
E11的流行病学特征是什么？
为回答这一临床问题，我们检索了2000年以来日本及海外关于E11感染的文献和监测报告（表1、2）。
日本最近的E11相关流行病学数据
根据2021至2025年从公共卫生机构收集的数据，2023年共检测到14例E11感染病例，2024年129例，2025年（截至2025年9月12日）7例。2021年和2022年未检测到E11感染[9]。此外，E11疫情（表3）和分子流行病学数据
此前已有报道指出多起新生儿E11感染暴发事件（表3）。马来西亚某托儿所发生了一起疫情[31]：13名新生儿中有11名被感染，感染率为84.6%。其中11名新生儿因发热（11/11，100%）、腹泻（5/11，34.8%）、流鼻涕（3/11，27.3%）、呼吸困难（2/11，18.2%）或黄疸（1/11，9.1%）重新入院。所有病例最终均康复[31]。
新生儿和幼儿E11感染的临床特征
肠道病毒（包括E11）可引起多种临床表现，即使在新生儿和幼儿中也是如此，包括发热、嗜睡、肠梗阻、腹泻、皮疹、中枢神经系统感染（无菌性脑膜炎和脑炎）、心肌炎、眼部感染和肝炎[1]。E11或新基因型D5是如何演变的？
一项研究调查了2000至2022年间中国两个监测系统中E11的传播动态及基因型D5的遗传变异和分子进化情况。GenBank数据库中的基因序列数据显示，D5基因型在全球范围内占主导地位。该研究还指出，需要进一步研究E11变异株的致病性，特别关注了三个可能的地理分布簇。其他国家和地区的监测体系
各国/地区的肠道病毒监测体系在结构、实验室能力和数据整合方面存在差异。大多数国家依靠自愿实验室报告、哨点网络和参考实验室确认相结合的方式进行监测，有时还会结合环境监测。这些体系在监测肠道病毒株的传播和检测疫情方面效果显著，但在评估E11重症感染负担方面存在局限性。结论与未来展望
尽管大多数E11感染病例症状较轻，但在新生儿和幼儿中仍会偶尔出现重症。虽然日本没有专门针对E11感染的监测系统，但已建立了基于疾病报告和实验室监测的综合性监测体系。通过利用这些现有体系并实施新的全国性短期监测计划，可以更有效地应对E11感染。作者贡献
T.F.参与了本研究的概念构思、设计、数据收集、数据分析与解读，并撰写了初稿。K.S.参与了研究设计、数据收集和数据分析，并对稿件进行了重要内容的修订。所有作者均阅读并同意了最终稿件。利益冲突与资金来源
作者声明与本文无关的利益冲突。本研究未获得任何特定资助。致谢
我们衷心感谢日本国家儿童健康与发展中心研究生培训与教育部门对本文的英文校对和编辑工作。
