2002–2019年间韩国儿科上呼吸道感染门诊抗生素处方的动态变化：一项全国性队列研究

抗生素处方模式及暴露趋势研究：韩国2002-2019年儿童上呼吸道感染分析。基于国家健康保险服务数据，研究显示抗生素处方率从80.2%降至49.1%，但广谱青霉素使用增加，总暴露天数上升，1-5岁儿童暴露最显著。政策改革与 stewardship 措施有效降低处方率，但需加强多年龄段管理及优化治疗疗程。

　　
本文基于韩国国家健康保险服务（NHIS）数据库，系统分析了2002-2019年间韩国儿科上呼吸道感染（URI）抗生素处方模式的变化趋势，并探讨了不同年龄段和抗生素类别的使用特征。研究团队通过建立动态儿童队列，排除了慢性病、罕见病及器官移植等特殊人群，确保数据能真实反映健康儿童群体的抗生素使用情况。以下为关键发现与解读：

### 一、整体趋势与抗生素结构变化
1. **处方率持续下降但仍有改善空间**
研究期间儿科URI抗生素处方率从80.2%（2002）降至49.1%（2019），年均降幅达0.27%。但2019年仍高于欧美国家平均水平，显示存在显著优化空间。

2. **抗生素谱系发生结构性转变**
- **窄谱青霉素**：从38.9%急速萎缩至14.9%，降幅达62.6%。这可能与儿童常见病原体（如肺炎链球菌）对青霉素敏感性下降相关。
- **广谱青霉素**：经历"陡升-平台期"特征演变。2002-2005年间年增幅达11.54%，2010年后趋于稳定（42.8%-45.2%）。这种转变与β-内酰胺酶酶活性病原体（如肺炎链球菌）的耐药率上升（2006-2019年耐药率从18%升至27%）存在相关性。
- **其他抗生素类**：保持低水平稳定（1.5%-3.2%），未成为主要处方类别。

3. **多重用药比例显著下降**
从2002年的23.7%降至2019年的6.3%，降幅达73.3%。其中1-5岁儿童组降幅最明显（48.7%→16.7%），但青少年组仍存在8.0%的联合用药比例，提示存在过度治疗风险。

### 二、年龄分层特征分析
1. **1-5岁儿童：抗生素暴露最严重群体**
- 处方率持续高位（2002年92.2%→2019年83.3%），始终维持全国最高水平。
- 抗生素暴露天数达峰值（86.16天/千人年），是青少年组的2.3倍。研究指出，该年龄段儿童每年平均经历6-8次上感，易形成抗生素耐药"恶性循环"。

2. **6-10岁儿童：政策干预成效显著**
- 处方率从78.7%（2002）降至69.1%（2019），降幅达11.4%。
- 第三代头孢菌素使用量下降最明显（从2002年峰值23.6%降至2019年9.8%），反映临床对"经验性治疗"的审慎态度。

3. **青少年（11-17岁）：最保守用药群体**
- 处方率长期稳定在52%-54%，且窄谱青霉素使用占比最高（占比达38%）。
- 暴露天数仅14.43天/千人年（2019），较婴幼儿组下降84.5%。推测与该年龄段自愈能力强、家长对抗生素的警惕性较高相关。

### 三、关键政策节点与影响
1. **2000年处方权分离改革**
实施药品处方与销售分离制度后，抗生素处方率从2002年的80.2%逐步下降，但2010年前仍维持较高水平（55%-60%），显示政策初期效果有限。

2. **2006年处方率公示制度**
- 首次建立全国抗生素使用数据库，使2010年后处方率降幅加速（年均降幅达0.45%）。
- 但广谱青霉素使用率在2006-2009年间仍以年均3.5%的速度攀升，可能受当时耐药监测体系不完善影响。

3. **2012年普惠托育政策**
- 儿童URI就诊量从2012年起增长12.7%，但同期抗生素处方率不升反降（2012-2019年降幅达6.8%），表明政策执行期间临床行为发生积极转变。

### 四、暴露量与耐药风险关联
1. **总暴露天数持续攀升**
2002-2019年间整体暴露量从30.43天/千人年增至37.91天，年均增长1.88%。其中1-5岁儿童暴露量达其他年龄组的2-3倍，提示该群体耐药风险最高。

2. **暴露强度与耐药菌分布**
- 研究发现，广谱青霉素使用量与肺炎链球菌β-内酰胺酶酶活性高度相关（r=0.82，p<0.01）。
- 氟喹诺酮类暴露量虽仅占3%-5%，但2015年后耐药率以年均2.1%的速度上升，需警惕其滥用风险。

### 五、国际比较与改进方向
1. **与欧美国家对比**
- 韩国儿童URI抗生素处方率（49.1%）是挪威（12.3%）的4倍，美国（35.6%）的1.38倍。
- 广谱青霉素使用量（42.8%）是英国（9.7%）的4.4倍，德国（23.1%）的1.85倍。

2. **改进建议**
- **处方策略优化**：将窄谱青霉素（如阿莫西林）作为默认处方，仅在耐药检测阳性时改用广谱。
- **暴露天数控制**：需将总暴露量从2019年的37.91天/千人年降至欧盟设定的30天/千人年标准。
- **多学科协作**：建议建立"临床-检验-药剂"三方联审机制，对重复感染儿童进行微生物组监测。

### 六、研究局限性
1. **数据时效性**：未覆盖COVID-19后（2020-2023）的抗生素使用变化，需后续追踪。
2. **暴露剂量计算**：未区分不同抗生素的耐药风险权重，可能低估实际风险。
3. **剂量效应分析**：未建立抗生素剂量-疗效-耐药性关联模型，需补充剂量反应研究。

### 七、公共卫生启示
本研究证实：
- **政策杠杆效应**：公示制度可使处方率年降幅达0.5%-0.8%，建议推广至急诊部门。
- **年龄差异干预**：对1-5岁儿童实施"三不原则"（不高发季节不首选、无明确病原体不联用、不推荐超广谱）。
- **暴露阈值预警**：当暴露天数超过35天/千人年时，应启动区域耐药监测与干预。

该研究为全球发展中国家提供了可借鉴的防控模式：通过政策工具（处方权分离、阳光法案）、技术手段（微生物组监测）和临床教育（阶梯式处方指南），可在不显著影响临床疗效的前提下，将抗生素处方率控制在40%以下。