《The Journal of Heart and Lung Transplantation》：Immature neutrophils are elevated in human PGD and linked to G-CSF-driven injury in a murine model of lung ischemia–reperfusion
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本研究探讨肺移植后缺血再灌注损伤（LIRI）与未成熟中性粒细胞（CD10?）的关系，发现术后72小时内未成熟中性粒细胞升高与G-CSF水平及PGD严重程度正相关。动物实验证实LIRI促进未成熟中性粒细胞动员和肺部浸润，其高ROS活性但低吞噬功能加剧肺损伤。预处理抑制G-CSF可减轻炎症。
Rachel Klein|Jonathan Braat|Ashwini Arjuna|Megan Paternoster|Michael Smith|Ross Bremner|Thalachallour Mohanakumar|Davide Scozzi
诺顿胸科研究所，圣约瑟夫医院和医疗中心，菲尼克斯，亚利桑那州 85013
摘要
背景
原发性移植物功能障碍（PGD）是一种发生在肺移植（LTx）后的早期炎症性疾病，主要由肺缺血-再灌注损伤（LIRI）引起。中性粒细胞是LIRI的关键介质，但其表型多样性和成熟状态仍不明确。在其他炎症情况下，未成熟中性粒细胞的早期扩增与组织损伤加重和临床预后恶化有关。然而，移植后是否会出现未成熟中性粒细胞的增加以及它们是否对PGD的严重程度有贡献仍不清楚。
方法
通过流式细胞术分析了20名患有严重肺疾病的肺移植候选者和30名肺移植受者的循环中性粒细胞异质性。使用匹配的血浆样本进行细胞因子分析。通过小鼠左肺门夹闭模型（有或无抗G-CSF治疗）研究了未成熟中性粒细胞在LIRI中的作用。还体外研究了从小鼠造血祖细胞中分化出的未成熟中性粒细胞的分化和效应功能。
结果
肺移植受者表现出循环中未成熟中性粒细胞的早期升高，这与较高的G-CSF水平和PGD严重程度相关。在小鼠中，LIRI与G-CSF水平升高、未成熟中性粒细胞的显著动员以及具有活性ROS生成表型的中性粒细胞肺浸润有关。这些细胞具有较长的存活时间、强烈的ROS活性，但吞噬功能受损。术前抗G-CSF治疗可以减轻肺损伤，同时减少未成熟中性粒细胞的动员和向肺部的募集。
结论
我们的发现强调了肺移植后早期围手术期中性粒细胞异质性的临床意义。针对G-CSF-未成熟中性粒细胞轴可能为改善早期肺移植结果提供一种新的策略。
部分摘录
引言
原发性移植物功能障碍（PGD）是肺移植（LTx）后的一种早期急性肺损伤（ALI），仍然是移植后发病率和死亡率的主要原因。1, 2 肺缺血-再灌注损伤（LIRI）是PGD严重程度的主因，它引发了一种无菌炎症反应，迅速招募白细胞到移植物中。3, 4 实验性PGD模型显示，中性粒细胞在再灌注肺中的动员和浸润增加
肺移植后早期CD10neg未成熟中性粒细胞增加
为了评估肺移植后的早期中性粒细胞表型变化，我们对20名患有严重肺疾病的肺移植候选者（移植前）和30名肺移植受者在再灌注后72小时内采集的新鲜全血进行了流式细胞术分析。正如预期的那样，移植后受者的白细胞（WBC）（图1A）和中性粒细胞（图1B）数量增加。接下来，我们分析了中性粒细胞的成熟和活化标志物（图1C）。与移植前相比，移植后的中性粒细胞
讨论
过多的中性粒细胞在加重PGD中起着关键作用，5, 7 但肺移植后早期的表型多样性仍不清楚。虽然早期研究在肺移植的后期阶段（特别是在慢性肺移植物功能障碍（CLAD）或感染的情况下）发现了未成熟中性粒细胞，49, 50 但我们的研究独特地显示了移植后未成熟中性粒细胞的快速增加，这与PGD的严重程度密切相关。
CD10已成为区分未成熟中性粒细胞和
作者贡献
RK：数据收集、数据分析/解释、手稿撰写。JB, AA, MP：数据收集、数据分析/解释。MS, RB, MT：手稿的关键审查和编辑。DS：设计、数据分析/解释、手稿撰写和最终审查。
资助
本工作得到了诺顿胸科研究所（位于圣约瑟夫医院和医疗中心）的启动资金支持。
TM得到了美国国立卫生研究院（R01 HL156891）的资助
致谢
无
披露
作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。
