免疫检查点抑制剂治疗后的胃肠道自主神经功能障碍：病例系列与系统评价

《Neurogastroenterology & Motility》：Gastrointestinal Dysautonomia After Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: A Case Series and Systematic Review

本研究通过病例报告和系统性文献回顾，探讨免疫检查点抑制剂（ICIs）引发胃肠道自主神经失调症（GI dysautonomia）的临床特征及治疗策略，发现早期免疫抑制治疗可改善预后，但该罕见不良反应的死亡率高达47%。

　　

摘要

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了癌症的治疗方式，但同时也伴随着与胃肠道（GI）相关的免疫不良事件（IrAEs）。胃肠道自主神经功能障碍是一种罕见的免疫相关不良事件，其可能由肠道神经系统功能障碍引起，有时还伴有全身性的自主神经衰竭。本文报告了一组接受ICI治疗后出现胃肠道自主神经功能障碍的病例，并对相关文献进行了系统性回顾。

方法

我们研究了三名因ICI治疗而出现胃肠道自主神经功能障碍的患者，这些患者均被转诊至我们的三级ICI神经毒性诊疗中心。我们在OVID、Cochrane和Scopus数据库中检索了截至2024年12月的文献，查找评估ICI诱导的胃肠道自主神经功能障碍的研究，内容包括临床表现、治疗方案及患者预后。

主要结果

三名男性患者分别因黑色素瘤（2例）和软骨肉瘤接受了ICI治疗。他们在治疗开始后7年、2个月和3周时出现了严重的胃肠道症状，年龄分别为77岁、60岁和57岁。所有患者均出现全肠道受累，并伴有其他自主神经功能障碍。其中两名患者的病情较为严重，分别依赖肠内和肠外营养，并最终死于胃肠道并发症；第三名患者在接受长期高剂量皮质类固醇和霉酚酸酯维持治疗后病情有所好转。系统性回顾显示，在15篇文献中共报告了18例类似病例，胃肠道自主神经功能障碍的平均发生时间为ICI治疗开始后13.6周（标准差14.3周）。72%（13例）的患者主要采用皮质类固醇进行治疗，其中46.2%（6例/13例）使用的皮质类固醇剂量较低（<1 mg/kg/天）。38.5%（5例）的患者胃肠道功能有所恢复，而47.0%（8例）的患者死亡（另有1例数据缺失）。

结论

ICI诱导的胃肠道自主神经功能障碍是一种可能危及生命的不良事件，需要及早识别并采取有效的免疫抑制措施以优化治疗结果。

利益冲突

作者声明不存在任何利益冲突。

数据可用性声明

本研究的数据可应要求向通讯作者索取。由于隐私或伦理限制，这些数据并未公开。