在复发-缓解型多发性硬化症的治疗中平衡创新与可负担性：来自沙特阿拉伯的预算影响分析

《Frontiers in Public Health》：Balancing innovation and affordability in relapsing-remitting multiple sclerosis: a budget impact analysis from Saudi Arabia

多发性硬化症经济影响分析：沙特研究采用Excel模型评估五年期DMTs成本，发现管理准入协议（MEAs）显著降低治疗及复发相关费用，ocrelizumab和cladribine因成本效益优势成为重点推荐药物。

　　
沙特阿拉伯多发性硬化症（RRMS）经济影响及管理准入协议（MEA）应用研究解读

一、研究背景与意义
多发性硬化症作为全球性神经退行性疾病，在沙特阿拉伯呈现显著增长态势。2020年数据显示，该国RRMS发病率已达41/10万，较2013年增长37.5%。这种疾病以反复发作、缓解交替为特征，需长期依赖疾病修饰治疗（DMTs）。当前沙特面临的挑战在于：既要保障患者获得高效治疗，又需控制不断攀升的医保支出。研究通过预算影响分析（BIA），评估不同DMTs的经济负担，并重点探讨管理准入协议（MEA）对成本控制的作用。

二、研究方法与设计
研究采用5年预算影响模型，基于国际卫生经济学协会指南构建。模型包含六大核心模块：
1. 疾病人群分层：将RRMS患者细分为活动期、高活动期和进行性加重期三个亚组，并区分治疗初发者与既往治疗者
2. 成本构成体系：涵盖药物采购、注射处理、监测随访、复发管理、不良反应处理等全周期成本
3. 市场占有率模拟：构建专家评估市场份额（真实世界数据）与100%覆盖率两种情景模型
4. MEA方案设计：针对关键药物（如ocrelizumab）设计三级价格谈判方案，涵盖基础折扣、阶梯返利和长期锁定协议
5. 敏感性验证机制：通过参数波动测试（如发病率±15%、治疗覆盖率±20%），确保模型鲁棒性
6. 成本驱动分析：建立成本分解矩阵，量化各要素对总成本的影响权重

三、核心研究发现
（一）药物经济学特征对比
1. 药物采购成本维度：
- Ocrelizumab通过三级MEA实现成本降幅达19.8%-34.7%
- Ofatumumab在MEA情景下成本降低22.3%
- Cladribine因单疗程治疗特性，5年总成本降低17.6%

2. 非采购成本构成：
- 复发管理成本占比最高（38.2%），MEA实施可使复发频率降低27%-41%
- 不良反应处理成本下降15%-22%（ocrelizumab优势显著）
- 监测随访成本在MEA情景下平均减少8.7%

（二）不同临床亚组成本特征
1. 活动期初发患者：
- Ocrelizumab MEA情景总成本降低32.4%
- Siponimod全覆盖情景成本激增2.8倍
- 药物采购成本占比达61.3%

2. 高活动期治疗者：
- Cladribine在MEA下实现成本反转（节省1.7亿沙特里亚尔）
- Ocrelizumab组合治疗方案使成本降低29.3%
- 治疗后复发率下降42%，直接节省监测成本1800万

3. 进行性加重期：
- Ofatumumab MEA情景实现成本负增长（节省9600万）
- Ocrelizumab组合方案使年度成本下降18.7%
- 疾病进展监测成本占比提升至45.1%

（三）管理准入协议效应
1. 采购成本影响：
- MEA实施平均降低采购成本28.4%
- Ocrelizumab三级协议实现最大降幅（34.7%）
- 降幅排序：Ofatumumab（32.1%）＞Ocrelizumab（28.9%）＞Cladribine（21.3%）

2. 综合成本效应：
- 全覆盖情景下，MEA使总成本平均降低19.2%
- 在高活动期患者中，MEA成本节约达24.7%
- 对治疗抵抗患者（非初发），MEA成本降幅提升至27.3%

四、关键结论与建议
1. 策略性药物选择：
- 建议将Cladribine作为一线用药（节省潜力达21.3%）
- Ocrelizumab和Ofatumumab优先考虑MEA支持
- Natalizumab需配合AE管理方案使用

2. 协议设计优化：
- 推行阶梯式MEA（如Ocrelizumab三级协议）
- 建立动态调整机制（根据治疗年数调整折扣率）
- 引入临床绩效挂钩条款（如年复发率<1次触发返利）

3. 体系改进方向：
- 建立MS患者全周期数据平台（整合医院、药店、社区数据）
- 开发AI预测模型（提前6个月预警高成本患者群体）
- 设置15%的MEA实施弹性区间（应对突发疫情等极端情况）

五、研究局限与展望
当前研究存在三大局限性：
1. 数据可获得性：仅依赖专家估算，缺乏真实世界治疗数据
2. 成本核算范围：未包含生产力损失（约占总负担38%）和照护者成本
3. 协议执行风险：MEA谈判成功率受专利保护期（平均5.2年）影响

未来研究方向应聚焦：
- 建立沙特MS流行病学动态监测系统
- 开发MEA效果评估矩阵（含成本、疗效、可及性三维度）
- 研究文化因素对治疗依从性的影响（如宗教节日对随访的干扰）

本研究为沙特MS治疗体系改革提供了关键决策依据：建议在2025-2027年实施MEA优先计划，重点谈判Ocrelizumab和Ofatumumab的长期协议，同步建立药物使用监测网络。预计通过MEA策略实施，可使RRMS治疗成本在2028年前降低24.7%，同时确保治疗覆盖率提升至82%以上。