多发性硬化起病症状的决定因素与预后价值：一项基于瑞典人群的队列研究

《Journal of Neurology》：Determinants and prognostic value of onset symptoms in multiple sclerosis

本研究针对多发性硬化（MS）起病症状异质性高、预后意义尚不明确的问题，通过分析1385例新发MS病例，系统探讨了人口学与生活方式因素对起病类型的影响及其与残疾进展的关联。结果发现，男性、非北欧裔、吸烟与运动/脑干-小脑起病相关，肥胖则显著增加视觉起病风险；运动起病提示更快的残疾累积（EDSS 3/4/6达标时间更短）。该研究揭示了起病症状可作为早期预后标志，并为MS临床异质性提供了环境暴露层面的解释。

　　

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）作为一种中枢神经系统慢性免疫性疾病，其临床起病表现千差万别——有的患者以视力模糊或感官异常为首发症状，有的则出现肢体无力或平衡障碍。这种异质性不仅给早期诊断带来挑战，更让医生和患者难以预测疾病未来的走向。传统观点认为，感官或视觉起病的患者预后相对较好，而运动或脑干-小脑症状起病者残疾进展更快。然而，起病类型是否仅反映随机的病灶分布，抑或受到性别、种族、吸烟、肥胖等因素影响？这些因素是否通过塑造起病表现间接改变疾病轨迹？这些问题长期缺乏系统解答。

为揭开这一谜题，瑞典卡罗林斯卡学院的Anna Karin Hedstrom团队在《Journal of Neurology》发表了一项基于瑞典人群的大型研究。他们分析了1385例新发MS患者的数据，首次系统评估了人口学与生活方式特征对起病类型的决定作用，并明确了不同起病症状对长期残疾里程碑（EDSS 3、4、6）的预测价值。

研究方法概要

研究纳入瑞典流行病学MS研究（EIMS）中在斯德哥尔摩两家医院就诊的复发型MS患者。起病症状通过医疗记录标准化提取，按功能系统分层归类为运动、脑干-小脑、视觉或感官型。采用多项逻辑回归分析性别、族裔、起病年龄、吸烟（包-年）、肥胖（BMI>30 kg/m2）与起病类型的关联；通过Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型评估起病类型与残疾进展的关系，并校正治疗、教育水平等混杂因素。

研究结果

起病类型的分布与基线特征

感官症状是最常见的起病表现（38.9%），其次为脑干-小脑（24.1%）、视觉（22.9%）和运动症状（14.0%）。视觉起病患者起病年龄最轻（平均30.9岁），脑干-小脑组年龄最大（34.0岁）。女性在视觉起病中占比最高（79.9%），运动起病中男性比例显著更高（34.0%）。非北欧裔患者更易出现运动起病（33.5%），肥胖者在视觉起病中比例突出（15.4%）。

起病类型的决定因素

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  性别与族裔：男性更易出现运动起病（OR=1.54）和脑干-小脑起病（OR=1.36）；非北欧裔与运动起病风险升高相关（OR=1.75）。
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  生活方式：肥胖与视觉起病强烈关联（OR=2.22），BMI每增加1单位风险上升3%；吸烟包-年数增加与运动（OR=1.05）及脑干-小脑起病（OR=1.06）相关。
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  年龄：起病年龄每增加1岁，视觉起病风险下降2%（OR=0.98）。

起病类型与残疾进展

运动起病组残疾进展最快，其达到EDSS 3（HR=1.38）、EDSS 4（HR=1.58）和EDSS 6（HR=1.69）的风险均显著高于感官起病组。脑干-小脑起病组仅EDSS 4风险升高（HR=1.23）。视觉起病与感官起病组残疾累积速度无显著差异。多病灶起病的预后差异主要由伴随运动症状驱动，而非多灶性本身。

结论与意义

本研究首次揭示MS起病症状并非随机出现，而是受到性别、族裔、吸烟、肥胖等因素的显著影响。运动起病作为快速残疾进展的强预测指标，提示早期需加强干预；肥胖与视觉起病的关联则可能源于代谢炎症对视神经的特异性损伤机制。这些发现不仅为MS临床异质性提供了环境暴露层面的解释，更强调起病症状应作为预后评估与个体化治疗策略的重要参考。未来研究可进一步探索生活方式干预对改变起病表现及远期预后的潜在价值。