阿司匹林超敏反应：川崎病治疗中不容忽视的鉴别诊断挑战

《Indian Journal of Pediatrics》：Aspirin-Induced Hypersensitivity Reaction in a Child with Kawasaki Disease

编者按：本文针对川崎病(KD)治疗中罕见的阿司匹林超敏反应，通过一例2岁男童的病例分析，揭示了其与难治性KD的鉴别要点。研究表明，识别特征性临床表现（如无高热、瘙痒性荨麻疹、嗜酸粒细胞升高）并及时换用氯吡格雷，可避免误诊及不必要的强化治疗，对临床实践具有重要指导意义。

　　

在儿童风湿性疾病的治疗版图中，川崎病（Kawasaki Disease, KD）始终占据着特殊而重要的位置。这种以全身性血管炎症为主要特征的急性发热性疾病，是导致儿童获得性心脏病的主要元凶之一。自上世纪六十年代被发现以来，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）联合大剂量阿司匹林一直是其标准初始治疗方案，阿司匹林凭借其抗炎和抗血小板聚集的双重作用，成为KD治疗中不可或缺的基石。然而，医学的复杂性在于，即便是最经典的方案也可能潜藏着意想不到的风险。在极少数情况下，这种“基石”药物本身可能引发新的临床问题——阿司匹林超敏反应，其表现极易与疾病本身的活动或难治性川崎病（refractory KD）相混淆，导致临床医生误判病情，采取不必要的强化治疗，从而将患儿暴露于额外的风险之下。

正是为了揭示这一罕见但至关重要的临床难题，发表在《Indian Journal of Pediatrics》上的病例报告《Aspirin-Induced Hypersensitivity Reaction in a Child with Kawasaki Disease》为我们提供了一个宝贵的学习机会。该研究通过细致分析一例2岁男性患儿的诊疗经过，清晰勾勒出阿司匹林超敏反应与难治性KD鉴别的关键线索，为临床医生提供了避免误诊的路线图。

为了明确诊断与探索有效的干预措施，研究人员主要依赖于临床密切观察、实验室指标动态监测（重点关注血常规特别是嗜酸粒细胞比例变化）以及系列超声心动图评估。这些方法是儿科心血管领域评估川崎病及其并发症的常规且核心技术。

病例介绍

一名既往健康的2岁男童因发热、结膜充血、口唇潮红、皮疹和颈部淋巴结肿大入院，被诊断为川崎病（KD）。初始治疗遵循标准方案，接受了两次IVIG（2 g/kg）和大剂量阿司匹林（30 mg/kg/天）治疗。患儿热退，初期超声心动图显示仅有轻度左主干冠状动脉（LMCA）扩张（z值2.4）。然而，出院四天后，病情出现反复，表现为再次发热、皮疹、肢体水肿和颈部淋巴结肿大。复查超声心动图提示冠状动脉病变进展，左主干（LMCA）z值增至2.9，并且新出现了左前降支（LAD）冠状动脉扩张（z值3.1）。鉴于这一情况，临床考虑为难治性KD，随即给予了甲泼尼龙脉冲治疗（30 mg/kg/天，连续3天），后续继以口服泼尼松龙（1 mg/kg/天，共10天）。

临床转机与鉴别

尽管进行了糖皮质激素冲击治疗，患儿仍出现了新的症状组合：瘙痒性皮疹、全身性水肿、乏力，并伴有低热（最高体温37.7℃）。关键的实验室检查发现外周血嗜酸粒细胞比例显著升高（从初次入院时的0.1%升至9.1%）。这一发现，结合其临床表现（缺乏典型KD的高热，皮疹表现为瘙痒性）以及症状出现在热退之后，引起了医生对阿司匹林超敏反应的高度怀疑。

干预与结局

基于此临床判断，研究人员果断停用了阿司匹林，并换用另一种抗血小板药物氯吡格雷（1 mg/kg/天）进行替代。这一干预措施取得了立竿见影的效果，患儿的全身症状迅速改善。在为期两个月的随访中，复查超声心动图显示冠状动脉尺寸已恢复正常，遂停用氯吡格雷。

本研究通过一个典型的病例，清晰地得出结论：在川崎病治疗过程中，当患儿热退后再次出现系统性症状时，临床医生需高度警惕阿司匹林超敏反应的可能性。将其与真正的难治性川崎病进行准确鉴别至关重要。鉴别要点包括：超敏反应常缺乏高热及典型KD体征，而以瘙痒性荨麻疹样皮疹为特征，且多有外周血嗜酸粒细胞增多，症状发作时间点多在退热之后。而难治性KD通常表现为炎症指标持续显著升高和典型KD症状的再现。

该研究的讨论部分深刻强调了这一鉴别诊断的临床意义。误将阿司匹林超敏反应判断为难治性KD，可能导致过度使用更强效的免疫抑制剂或生物制剂，不仅无法解决根本问题，反而使患儿承受不必要的药物毒副作用和经济负担。反之，若能及时识别并停用致敏药物阿司匹林，换用替代抗血小板药物（如氯吡格雷），往往能迅速控制症状，避免病情复杂化。这项研究的重要意义在于，它提升了临床医生对川崎病治疗中这一罕见但重要并发症的认识，明确指出了鉴别诊断的关键临床特征，为优化治疗策略、避免误诊误治提供了直接、实用的临床指导。