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为破解45岁前绝经女性体重飙升与糖耐量受损的“无声警报”，menoQueens团队启动POISE与DECLARED双队列，首次发现早发性绝经(EPOI)患者空腹GLU、HbA1c与AMH呈线性负相关，提示卵巢-胰腺轴或成干预新靶点，为精准内分泌管理提供循证基石。
论文解读
当“大姨妈”在40岁生日前悄然谢幕，许多女性并未意识到，告别的不只是月经，还有代谢健康的“护身符”。临床观察早已提示，45岁前绝经者日后2型糖尿病与心血管事件风险骤升，但机制如雾里看花。更棘手的是，传统激素替代疗法(HRT)对糖代谢的改善幅度个体差异巨大，缺乏可量化的早期预警指标。正是这份“看不见”的危机，让瑞士伯尔尼大学医院内分泌与妇产科跨学科团队牵头的menoQueens联盟决定启动POISE与DECLARED两项互补研究，把目光锁定在“卵巢退休”与“胰腺加班”的神秘交汇点。
POISE——“Menopause vor 45”——连续招募218例40岁前自然绝经或双侧卵巢切除患者，以同期社区队列436名月经规律者为对照；DECLARED则进一步聚焦POISE中BMI≥25 kg/m的子队列，联合口服葡萄糖耐量试验(OGTT)与连续血糖监测(CGM)，试图描绘“卵巢-胰岛”对话的动态图谱。论文最终发表于《Journal für Gyn?kologische Endokrinologie/Schweiz》2025年第4期，为早发性卵巢功能不全(POI)的代谢干预提供了首个循证坐标。
关键技术速览
研究整合横断面-纵向双队列设计，采用OGTT-CGM联合血糖谱、电化学发光法测定AMH与FSH、LC-MS/MS靶向脂质组、16S rDNA肠道菌群测序及机器学习LASSO回归筛选变量。
核心结果
早绝经女性糖代谢“隐形滑坡”
通过OGTT发现，POI组120 min血糖较对照组平均升高1.8 mmol/L，CGM显示日间平均血糖 excursions 增加32%，而HbA1c仍在“正常”范围，提示传统筛查标准低估风险。
AMH与血糖波动呈镜像关系
LASSO模型显示，血清AMH每降低1 ng/mL，CGM平均血糖波动幅度(MAGE)增加0.5 mmol/L，独立于BMI与炎症因子IL-6。
脂质组学揭示“脂毒”加剧胰岛β细胞压力
POI组DAG与Cer显著升高，且与HOMA-β下降呈负相关，提示脂毒性可能是连接卵巢衰竭与胰岛素分泌缺陷的分子桥梁。
肠道菌群“促炎-shift”放大代谢失衡
16S分析发现，POI患者肠道Prevotella/Bacteroides比值升高，产丁酸菌丰度下降，伴随血清LPS结合蛋白(LBP)升高，进一步加剧胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。
结论与讨论
该研究首次用“卵巢-胰岛-肠道”多组学证据链阐明：45岁前绝经通过AMH骤降、脂毒性积累及菌群促炎-shift三重打击，悄然启动糖代谢恶化程序。这一发现不仅将AMH从生育标志物拓展为代谢预警指标，也为POI女性个体化启用SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂提供了理论依据。未来，menoQueens联盟将启动M.I.N.D.随机对照试验，比较CBT、HRT与睡眠干预对糖代谢的差异影响，期待让“早绝经”不再等于“早发病”。
