度普利尤单抗显著改善奥马珠单抗未耐受慢性自发性荨麻疹患者健康相关生活质量：LIBERTY-CSU CUPID研究A期结果分析

《Dermatology and Therapy》：Dupilumab Improves Health-Related Quality of Life in Omalizumab-Na?ve Patients with Chronic Spontaneous Urticaria

本研究针对H1抗组胺药治疗后仍有症状的慢性自发性荨麻疹(CSU)患者存在生活质量显著受损的临床难题，通过随机双盲安慰剂对照试验评估度普利尤单抗对健康相关生活质量(HRQoL)的改善作用。结果显示，24周治疗显著改善皮肤病学生活质量指数(DLQI)、慢性荨麻疹生活质量问卷(CU-Q2oL)和欧洲五维健康量表(EQ-VAS)评分，尤其在瘙痒、睡眠障碍等核心症状领域获益显著，为H1抗组胺药应答不足的CSU患者提供了新的治疗选择。

　　

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种令人困扰的皮肤疾病，患者长期遭受瘙痒性风团和血管性水肿的折磨。尽管标准治疗H1抗组胺药（H1-AH）对部分患者有效，但超过半数患者仍持续出现症状，生活质量受到严重影响。当H1抗组胺药效果不佳时，奥马珠单抗（omalizumab）是另一种选择，但其应答率在不同研究中差异较大（26%-83%），意味着仍有大量患者需求未被满足。这些患者继续承受着瘙痒、睡眠障碍、情绪困扰和日常活动受限的多重负担，亟需更有效的治疗方案。

度普利尤单抗（dupilumab）是一种全人源单克隆抗体，能阻断白细胞介素（IL）-4和IL-13的共同受体组分，从而抑制2型炎症的关键驱动因子。此前的研究已证明其在特应性皮炎、结节性痒疹和大疱性类天疱疮等瘙痒性疾病中具有显著疗效，包括在H1抗组胺药难治性CSU中能有效减轻瘙痒。为了深入评估度普利尤单抗对CSU患者健康相关生活质量（HRQoL）的影响，研究人员开展了LIBERTY-CSU CUPID Study A这项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，其结果发表在《Dermatology and Therapy》上。

本研究主要采用了随机双盲安慰剂对照试验设计，对象为年龄≥6岁、对H1抗组胺药应答不足且未使用过奥马珠单抗的CSU患者。患者被随机分配接受度普利尤单抗（300 mg每2周）或安慰剂治疗，共24周。关键评估技术包括使用皮肤病学生活质量指数（DLQI）、慢性荨麻疹生活质量问卷（CU-Q2oL）和欧洲五维健康量表视觉模拟评分（EQ-VAS）这三种经过验证的患者报告结局指标，在基线、第12周和第24周进行评估。统计分析采用协方差分析模型，并对缺失数据进行了适当填补。

Dermatology-Specific and Disease-Specific HRQoL Measures

度普利尤单抗治疗在改善皮肤病学生活质量指数（DLQI）和慢性荨麻疹特异性生活质量问卷（CU-Q2oL）总分方面显示出显著优势。至第24周，度普利尤单抗组与安慰剂组在DLQI总分的最小二乘（LS）均值变化差异为-3.2（95%置信区间[CI]：-5.2至-1.1；名义p=0.0026），在CU-Q2oL总分的差异为-8.6（95% CI：-14.6至-2.6；名义p=0.0049）。这些差异超过了此前研究报道的最小重要差异（MID），表明改善具有临床意义。

Impact of Skin Disease on HRQoL as Measured by DLQI

根据DLQI严重程度分类，第24周时，度普利尤单抗组有76.5%的患者报告疾病对其生活质量“无影响/影响很小”，而安慰剂组仅为50.8%。具体而言，度普利尤单抗组有48.4%的患者报告“无影响”，远高于安慰剂组的34.4%，表明度普利尤单抗能显著减轻疾病对生活的整体影响。

Item-Level Analysis of DLQI and CU-Q2oL

对DLQI和CU-Q2oL各条目的深入分析显示，在第24周，度普利尤单抗组在大多数条目上报告“完全没有/有一点”影响的患者比例显著高于安慰剂组（名义p<0.05）。在DLQI的10个条目中，有8个条目（如瘙痒/疼痛、尴尬/自我意识、影响购物/家务、影响社交/休闲活动、影响运动、工作/学习问题、伴侣/亲友关系问题、治疗带来的问题）显示出显著改善。在CU-Q2oL的23个条目中，有21个条目（如瘙痒、风团、睡眠困难、日间困倦、情绪低落、尴尬、衣物选择受限等）也观察到显著改善。这证实了度普利尤单抗能从多维度提升患者的生活质量。

Improvements in Patients' General Health Measured by EQ-VAS Questionnaire

在反映整体健康状态的EQ-VAS评分上，度普利尤单抗同样表现出色。第24周时，度普利尤单抗组与安慰剂组的LS均值变化差异为6.0分（95% CI：0.9至11.2；名义p=0.0210），表明度普利尤单抗不仅能改善皮肤特异性症状，还能全面提升患者的整体健康感受。

Correlation of HRQoL Improvements with Prespecified Clinical Endpoints

相关性分析显示，DLQI和CU-Q2oL评分的改善与预设的临床疗效终点（如7天荨麻疹活动度评分[UAS7]、7天瘙痒严重程度评分[ISS7]和7天风团严重程度评分[HSS7]的改善）呈中度相关（斯皮尔曼相关系数ρ在0.38-0.68之间）。这表明生活质量的提升与疾病活动度、瘙痒和风团严重程度的临床改善密切相关，进一步支持了度普利尤单抗治疗效果的临床相关性。

本研究结论表明，对于H1抗组胺药治疗无效且未使用过奥马珠单抗的CSU患者，度普利尤单抗能显著改善其健康相关生活质量。这种改善体现在皮肤病特异性、疾病特异性和整体健康等多个层面，特别是在缓解瘙痒、改善睡眠、减轻情绪负担和恢复日常功能方面效果突出。鉴于瘙痒是CSU患者生活质量受损的主要驱动因素，度普利尤单抗显著的止痒效果对于现有标准治疗应答不佳的患者具有重要意义。此外，通过改善睡眠质量，度普利尤单抗可能有助于减缓CSU可能带来的心血管和神经精神并发症风险。该研究为CSU的治疗目标提供了重要支持，即不仅关注症状控制，更应致力于全面提升患者的生活质量。度普利尤单抗因此成为这类患者一个重要的新增治疗选择。研究的局限性包括分析的事后性、特定人群（如低龄儿童和非洲裔患者）样本量小等，未来研究可进一步验证其在更广泛人群中的效果。