脉络膜厚度与溴珠单抗治疗后血流量降低显著相关：难治性nAMD的短期血流动力学研究

《Ophthalmology and Therapy》：Significant Correlation Between Choroidal Thickness and Decrease in Choroidal Blood Flow After Switching to Brolucizumab for Refractory Neovascular Age-Related Macular Degeneration

本研究针对难治性新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者，探讨了从阿柏西普或雷珠单抗转换为溴珠单抗（IVBr）治疗后1个月内脉络膜血流与结构的变化。研究通过激光散斑血流成像（LSFG）等技术发现，IVBr在降低中央视网膜厚度（CRT）和脉络膜厚度的同时，会显著减少脉络膜血流，且基线脉络膜较薄或年龄较大的患者血流下降更明显。这一发现提示临床需个体化评估IVBr的潜在血流影响，为优化nAMD治疗策略提供了重要依据。

　　

在眼科疾病领域，新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）一直是导致老年人视力丧失的主要原因之一。随着抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物的广泛应用，许多患者的病情得到了有效控制。然而，临床上仍有一部分患者对传统的anti-VEGF药物（如阿柏西普或雷珠单抗）反应不佳，表现为持续的视网膜渗出或水肿，这类患者被称为“难治性nAMD”。近年来，新型药物溴珠单抗（brolucizumab）因其更强的组织穿透力和更高的药物浓度，为难治性nAMD提供了新的治疗选择。但与此同时，anti-VEGF药物在抑制异常血管生成的同时，是否会影响眼部的正常血流灌注，尤其是脉络膜这一重要结构，成为了临床关注的新焦点。

为了解答这一问题，日本香川大学医学部眼科的研究团队开展了一项前瞻性研究，旨在评估难治性nAMD患者从传统anti-VEGF药物转换为溴珠单抗治疗后1个月内，视力、视网膜厚度、脉络膜厚度及血流参数的变化。该研究结果发表于《Ophthalmology and Therapy》，为临床医生提供了关于溴珠单抗血流影响的重要证据。

研究团队采用了多项先进技术进行评估。他们使用激光散斑血流成像（LSFG）测量了视盘平均模糊率（ONH-MBR）和脉络膜平均模糊率（CHOR-MBR），以量化眼部血流变化；通过光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）获取中央视网膜厚度（CRT）和中心凹下脉络膜厚度（SFCT）数据；并利用图像二值化分析计算脉络膜血管指数（CVI）、基质面积（SA）和管腔面积（LA）。研究纳入了50例难治性nAMD患者（50眼），所有患者均在接受单次溴珠单抗注射后1个月进行复查。

研究结果

视力与视网膜结构变化

最佳矫正视力（BCVA）在治疗前后保持稳定（logMAR视力0.38 vs. 0.39, P=0.67）。中央视网膜厚度（CRT）则从371.6±118.7 μm显著下降至288.8±89.7 μm（P<0.001），表明溴珠单抗能有效减轻视网膜水肿。

脉络膜结构与血流参数

中心凹下脉络膜厚度（SFCT）从231.9±118.7 μm减少至196.0±117.4 μm（P<0.001）。尽管脉络膜血管指数（CVI）无显著变化，但脉络膜基质面积（SA）和管腔面积（LA）均显著降低。更重要的是，视盘血流（ONH-MBR）和脉络膜血流（CHOR-MBR）分别下降了9.1%和18.1%（P=0.004和P<0.001）。

基线参数与血流变化的相关性

多元回归分析显示，基线SFCT是CHOR-MBR变化的独立预测因子（标准化β=0.46, P=0.006）。进一步分析发现，基线SFCT越薄，CHOR-MBR下降幅度越大（r=0.37, P=0.007）；年龄越大，CHOR-MBR减少也越明显（r=-0.34, P=0.016）。此外，年龄与基线SFCT呈负相关（r=-0.38, P=0.007），提示老年患者本身可能存在脉络膜变薄的基础，从而对溴珠单抗的血流影响更为敏感。

结论与意义

本研究表明，溴珠单抗能有效改善难治性nAMD的视网膜渗出，但会显著降低脉络膜血流，尤其在老年或基线脉络膜较薄的患者中更为明显。这一发现提示，临床在转换溴珠单抗治疗前，应评估患者的年龄和脉络膜厚度，以识别血流高风险人群，实现个体化治疗。未来需更长随访时间的研究，以明确血流减少是否与 macular atrophy 等长期并发症相关。