新型Auger发射体[1?1Tb]Tb-PSMA-617靶向治疗在腹膜癌转移mCRPC患者中的突破性应用

《Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Auger Emitting [161Tb]Tb-PSMA-617 Radioligand Therapy in mCRPC with Peritoneal Carcinomatosis

本刊推荐：针对既往多线治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）伴腹膜癌转移患者，研究团队开展了新型Auger发射体[1?1Tb]Tb-PSMA-617靶向放射性配体治疗（RLT）的临床研究。治疗4周期后，[??Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT显示腹膜、淋巴结及软组织转移灶显著消退，PSA水平下降87.5%，且未出现新的不良事件。该案例首次证实1?1Tb在弥漫性腹膜转移中的治疗潜力，为微观病灶控制提供了新策略。

　　

在肿瘤治疗领域，转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）一直是临床治疗的难点。这类患者往往历经多线治疗失败，包括雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy, ADT）、雄激素受体信号抑制剂（androgen receptor signaling inhibitors, ARSI）如恩杂鲁胺和阿比特龙、多西他赛化疗等，最终陷入无药可用的困境。近年来，前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen, PSMA）靶向的放射性配体治疗（radioligand therapy, RLT）为这类患者带来了新希望。其中，[1??Lu]Lu-PSMA-617已显示出显著疗效，但对于弥漫性腹膜转移等微观病灶，其疗效仍有限。

正是在这一背景下，德国萨尔兰州大学医院核医学科团队将目光投向了新型放射性核素Terbium-161（1?1Tb）。与1??Lu相比，1?1Tb不仅具有相似的β射线能量（154 keV vs 133 keV）和半衰期（6.906天 vs 6.647天），更独特的是它能发射大量低能转换电子和Auger电子。这些电子具有超短组织穿透距离（纳米至微米级）和高线性能量转移（linear energy transfer, LET）特性，可在微观病灶中产生更高的局部剂量沉积，理论上对弥漫性转移灶更具优势。

研究团队报道了一例具有代表性的临床案例：一位72岁mCRPC患者，在13年前确诊前列腺癌，9年前发展为mCRPC，曾接受包括3个系列共17周期[1??Lu]Lu-PSMA-617治疗（累计活性118.8 GBq）在内的多线治疗。尽管初始治疗有效，但最终出现弥漫性腹膜转移、多发淋巴结和软组织转移进展。面对这一挑战，团队创新性地采用[1?1Tb]Tb-PSMA-617进行治疗。

关键技术方法

本研究为单中心病例报告，纳入1例既往接受多线治疗（包括[1??Lu]Lu-PSMA-617治疗）后进展的mCRPC伴腹膜转移患者。治疗方案为4周期[1?1Tb]Tb-PSMA-617靶向RLT，单周期平均给药活性5.1±0.3 GBq。疗效通过治疗前后[??Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT影像学评估，同时监测前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）水平变化和不良事件（按CTCAE标准评估）。

研究结果

影像学评估

治疗前[??Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT显示患者存在弥漫性腹膜、多发淋巴结和软组织转移。经过4周期[1?1Tb]Tb-PSMA-617治疗后，复查PET/CT显示这些转移灶均出现显著消退。图中箭头标示的典型病灶在治疗后明显缩小或消失，证实了治疗的有效性。

生化指标变化

PSA水平从基线312 ng/mL降至39 ng/mL，降幅达87.5%，达到生化部分缓解（partial remission）标准，与影像学改善高度一致。

安全性评价

治疗前患者已存在2级贫血、2级肾功能损害和2级口干等不良事件。重要的是，[1?1Tb]Tb-PSMA-617治疗后，未观察到这些原有不良事件的加重，也未出现新的治疗相关不良事件，表明该治疗方案在累积接受过大量前期治疗的患者中仍具有良好的安全性。

研究结论与意义

本案例首次证实了[1?1Tb]Tb-PSMA-617在mCRPC伴腹膜癌转移患者中的显著疗效。与1??Lu相比，1?1Tb因其独特的Auger电子发射特性，在微观病灶中具有更高的局部剂量沉积优势，这为控制弥漫性转移灶提供了新的治疗策略。该研究为1?1Tb在PSMA靶向治疗中的应用提供了重要临床证据，尤其为传统治疗抵抗的弥漫性转移患者带来了新希望。目前关于1?1Tb-PSMA RLT的研究仍有限，需要更多临床研究验证其疗效，特别是在微观病灶控制方面的优势。此案例支持在关键临床场景（如弥漫性或微观肿瘤播散控制）中考虑使用1?1Tb进行PSMA靶向治疗。