关于代谢、免疫和微生物因素在偏头痛发病机制中的因果作用的遗传学见解

《Neurogenetics》：Genetic insights into the causal role of metabolic, immune, and microbial factors in migraine

偏头痛的代谢物、免疫及微生物群因果关系研究。通过双样本孟德尔随机化及共定位分析，发现α-酮戊二酸/鸟氨酸比值、组胺/胆碱比值升高为风险因素，大蒜素及2,4/2,5-二甲基酚硫酸盐具保护作用，30个潜在因果因素通过独立于已知致病基因的通路起效。

　　

摘要

偏头痛是一种全球范围内普遍存在的神经系统疾病，给患者带来了巨大的个人和经济负担。然而，这些生物因素与偏头痛之间的因果关系仍不明确。本研究旨在利用可靠的遗传流行病学方法来探讨这些因果关系，以确定潜在的治疗靶点，从而改善偏头痛的管理。研究采用了双样本孟德尔随机化（MR）方法，评估了三类主要生物因素的因果作用：代谢物（血液和尿液生物标志物）、免疫因素（炎症因子和免疫细胞）以及微生物群（肠道和皮肤菌群）。遗传工具来自大规模的全基因组关联研究。通过贝叶斯加权MR（BWMR）分析来验证研究结果的可靠性。同时进行了共定位分析，以确定这些关联是否通过已知的偏头痛相关致病基因或治疗基因介导。研究共确定了30个可能的偏头痛致病因素，包括16种代谢物、5种免疫细胞谱型、3种炎症标志物、5种肠道菌群和1种皮肤菌群。在代谢物中，α-酮戊二酸与鸟氨酸的比值以及精胺与胆碱的比值是显著的风险因素，而蒜氨酸和(2,4-或2,5-二甲基酚硫酸盐)被认定为保护因素。血液和尿液生物标志物未发现显著关联。共定位分析表明，这些因素通过独立于已知致病基因或治疗基因的途径影响偏头痛风险。本研究提供了新的遗传证据，支持代谢物、炎症标志物、免疫细胞谱型和微生物群在偏头痛发病机制中的因果作用。研究结果为偏头痛的管理提供了潜在的生物标志物和治疗靶点。