欧米伽-3多不饱和脂肪酸通过增强磷酸化tau蛋白的淋巴系统清除途径，预防七氟醚在新生小鼠中引起的认知和精细运动功能障碍

《Molecular Neurobiology》：Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids Prevent Sevoflurane-induced Cognitive and Fine Motor Dysfunctions in Neonatal Mice by Enhancing Phosphorylated Tau Glymphatic System Clearance Pathway

本研究探讨ω-3 PUFAs预处理能否通过调控新生儿七氟烷暴露引发的 glymphatic 系统功能障碍，预防认知和精细运动障碍。方法包括富脂饮食干预、麻醉暴露、多种生物标志物检测及行为学评估。结果证实ω-3 PUFAs通过增强 AQP4 极化、促进磷酸化tau清除及改善线粒体功能，有效逆转七氟烷导致的神经损伤。

　　

摘要

多次接触七氟烷的新生儿可能会出现认知和精细运动功能障碍。尽管其背后的机制尚不清楚，但最近的一项研究发现，反复接触七氟烷会损害淋巴系统的循环功能，并导致长期的认知障碍。研究表明，ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 PUFAs）能够改善遭受创伤性脑损伤的小鼠的淋巴系统循环功能。然而，ω-3 PUFAs对七氟烷引起的淋巴系统损伤的影响仍需进一步研究。因此，本研究探讨了ω-3 PUFAs预处理是否可以通过调节淋巴系统功能来预防七氟烷引起的认知和精细运动功能障碍。实验中，雌性小鼠从妊娠第二天开始直至产后14天都食用富含ω-3 PUFAs的饮食。它们的后代在出生后第6至8天（P6–P8）每天暴露于3%的七氟烷环境中2小时。同时，在P14和P35时通过脑室内注射示踪剂来评估淋巴系统的循环功能。在P14时，通过Western Blot、ELISA、免疫组化和荧光免疫化学分析方法检测磷酸化tau蛋白的清除情况以及AQP4的去极化状态。从P30到P35期间进行了行为测试。在P35时，通过透射电子显微镜（TEM）、Western Blot、线粒体功能检测和TUNEL染色技术评估线粒体功能、神经炎症和细胞凋亡情况。研究发现，七氟烷会破坏新生小鼠的淋巴系统，而淋巴系统运输功能的下降与发育中的大脑中磷酸化tau蛋白的积累直接相关。更重要的是，ω-3 PUFAs可以通过PDGF-B/PDGFRβ信号通路恢复AQP4的去极化，增强磷酸化tau蛋白的淋巴系统清除途径，减轻线粒体功能障碍和神经毒性，从而预防新生儿因多次接触七氟烷而出现的认知和精细运动功能障碍。