综述：NMOSD和MOGAD中的脑萎缩：体积测量和DTI生物标志物的荟萃分析

脑萎缩与DTI参数分析显示NMOSD患者脑体积及灰质、白质体积显著低于健康对照（HCs）和MOGAD患者，尤其在伏隔核、脑干、尾状核等区域。DTI显示正常白质FA值降低、MD值升高，提示白质完整性受损更严重。研究通过系统综述61项研究，纳入1786例NMOSD、376例MOGAD及1936例HCs，采用随机效应Meta分析评估异质性，发现NMOSD神经退行性影响显著强于MOGAD。

　　
本研究通过系统性文献回顾和元分析，深入探讨了NMOSD（视神经脊髓炎谱系障碍）与MOGAD（抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病）患者的脑体积及白质微观结构变化，并与健康对照（HCs）进行对比。研究纳入61项符合标准的英文文献，涵盖1786例NMOSD患者、376例MOGAD患者和1936例HCs的数据，通过多组比较和敏感性分析验证了结果的稳健性。

**背景与核心问题**
NMOSD与MOGAD同属中枢神经系统脱髓鞘疾病，但两者的病理机制和临床进展存在显著差异。尽管脑萎缩是多名硬化症（MS）患者的典型特征，但既往研究对NMOSD患者脑体积变化的结论并不一致：约50%的文献显示患者脑体积与健康人群无显著差异，而另一些研究则报告了明显的萎缩。这种矛盾促使本研究通过大规模元分析，量化评估NMOSD与MOGAD患者的脑体积及白质完整性变化，并探讨其与HCs的异同。

**研究方法与数据整合**
研究采用标准化的系统检索策略，从PubMed数据库获取相关文献（检索截止至2024年12月），通过标题和摘要初筛后，对144篇候选文献进行全文评估，最终纳入61项研究。数据提取涵盖总脑体积、灰/白质体积及DTI（弥散张量成像）参数（如各向异性分数FA、平均扩散度MD等），并特别关注深部灰质核团（如杏仁核、豆状核、丘脑等）的变化。分析方法采用随机效应模型计算标准化均值差异（SMD），并通过敏感性分析排除数据重叠和发表偏倚的干扰。

**核心发现**
1. **总脑体积与灰/白质体积的显著萎缩**
NMOSD患者总脑体积、灰质体积及白质体积均显著低于HCs（SMD均<0.5，p<0.001），且萎缩分布广泛。具体而言，深部灰质核团（如前额叶底核、丘脑、海马体）和白质区域（如胼胝体、脑干）均呈现统计学意义的体积减少。其中，丘脑萎缩程度最显著（SMD=-0.59），其次是前额叶底核（SMD=-0.45）和海马体（SMD=-0.24）。这一结果在排除数据重叠后的敏感性分析中依然成立，表明萎缩现象具有高度一致性。

2. **NMOSD与MOGAD的脑体积差异**
NMOSD患者脑萎缩程度显著高于MOGAD患者（总脑体积SMD=-0.28，p=0.001），且灰质体积差异也达到统计学意义（SMD=-0.33，p=0.004）。但两者在白质体积上无显著差异（SMD=0.05，p=0.71），提示两种疾病的神经损伤机制存在差异：NMOSD更侧重于灰质结构的破坏，而MOGAD可能主要累及白质。值得注意的是，MOGAD患者总脑体积仍显著低于HCs（SMD=-0.43，p<0.001），表明即便在MOGAD中，神经退行性变也存在一定程度。

3. **AQP4抗体状态的影响**
在AQP4阳性亚组中，NMOSD患者灰质萎缩（SMD=-0.71）和白质体积变化（SMD=-0.14）均较全组更显著，但海马体积差异不显著。这提示抗体状态可能影响病理进程的局部分布，需进一步结合病理学研究验证。

4. **白质微观结构的异常**
DTI分析显示，NMOSD患者正常白质（NAWM）的FA值显著降低（SMD=-0.59，p<0.001），而MD值升高（SMD=0.59，p<0.001），表明白质存在普遍性轴突损伤和髓鞘脱失。这种微观结构的破坏与常规MRI可见的脑萎缩形成互补，为评估疾病进展提供了新维度。

**临床与科研启示**
1. **脑萎缩作为神经退行性指标的价值**
研究证实NMOSD患者存在系统性脑萎缩，且程度显著超过MOGAD。这一发现提示脑体积评估可能成为区分两种疾病亚型的生物标志物，尤其在早期诊断中，当影像学可见病变较少时（约40%患者MRI正常），体积测量可辅助识别潜在神经损伤。

2. **深部灰质核团的特异性改变**
丘脑、前额叶底核和海马体的萎缩为NMOSD提供了独特的影像学特征。例如，丘脑萎缩（SMD=-0.59）和前额叶底核萎缩（SMD=-0.45）可能对应患者的认知功能障碍和自主神经调节异常。这些区域在常规MRI中较难发现早期病变，但DTI和体积分析可提高检测灵敏度。

3. **疾病异质性的挑战**
研究中观察到较高的异质性（I2值在34%-78%之间），尤其在脑干和苍白球区域。这可能与影像学技术差异（如MRI序列、场强、分析软件）以及疾病阶段（急性期vs稳定期）、用药情况（免疫抑制剂使用率）等因素相关。未来研究需统一技术标准以增强结果可比性。

4. **MOGAD的影像学特征**
MOGAD患者总脑体积较HCs下降（SMD=-0.43），但灰质萎缩（SMD=-0.17）未达显著水平。这可能与其更倾向白质脱髓鞘（如脑干、胼胝体）的特点相关，提示两种疾病在神经损伤定位上存在差异。

**局限性与未来方向**
1. **数据局限性**
- 多数研究样本量较小（平均<50例/组），可能影响效应量估计的准确性。
- 缺乏纵向数据，无法明确萎缩速率与临床结局的关系。

2. **技术标准化需求**
不同的体积测量软件（如FreeSurfer、FSL）和DTI参数（如单指数模型与多指数模型）可能导致结果偏差。建议建立统一的影像分析标准。

3. **亚组分析潜力**
研究发现AQP4阳性患者海马萎缩不显著，提示抗体状态可能影响特定脑区的病理进程。结合临床亚型（如视神经炎主导型vs脊髓炎主导型），未来可探索影像特征与功能预后的关联。

4. **新技术的整合**
当前研究主要依赖DTI和常规MRI，而新兴技术如神经丝离散度成像（Neurite Orientation Dispersion Imaging, NODI）和定量血脑屏障成像，有望更精确地量化轴突损伤和髓鞘修复状态，为分层治疗提供依据。

**结论**
本元分析首次系统论证了NMOSD患者存在广泛的神经退行性脑萎缩，且其程度显著高于MOGAD。这一发现颠覆了传统认知中NMOSD“非神经退行性”的假设，提示需重新评估疾病对脑结构的长期影响。影像学指标（如丘脑、前额叶底核体积及DTI参数）可能成为区分NMOSD与MOGAD的关键生物标志物，并为制定早期干预策略提供依据。未来研究应聚焦于技术标准化、纵向追踪及跨模态（影像+病理+基因）的联合分析，以深化对疾病异质性的理解。