新的血液检测方法可能彻底改变多发性骨髓瘤的诊断和监测方式

《Oncology Times》：New Blood Test Could Transform Multiple Myeloma Diagnosis & Monitoring

SWIFT-seq血液检测技术可替代FISH和骨髓活检，通过单细胞测序分析循环肿瘤细胞（CTCs），实现多发性骨髓瘤早期诊断、监测肿瘤增殖率及基因突变特征，在101例患者中捕获率达90%，为精准治疗提供新工具。

　　

多发性骨髓瘤（MM）仍是一种复杂的骨髓恶性肿瘤，其发病前通常表现为意义不明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）或隐匿性多发性骨髓瘤（SMM）。风险分层和监测长期以来一直依赖于骨髓活检，但这种方法具有侵入性、痛苦且检测频率较低。

波士顿丹娜-法伯癌症研究所的研究人员指出，荧光原位杂交（FISH）等细胞遗传学检测技术虽然提高了对MM生物学机制的理解，但仍存在局限性。

“作为一种靶向检测方法，FISH只能检测到我们想要了解的内容，”丹娜-法伯癌症研究所及麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的医学讲师Romanos Sklavenitis-Pistofidis博士说。

他进一步解释道，FISH存在四个主要问题：难以标准化、不同实验室之间结果可能存在差异、需要骨髓活检，且仅能检测100-200个细胞，这可能导致重要遗传异常被遗漏。“我们需要一种既能检测骨髓又能检测血液的检测方法，同时具备高灵敏度，并能同时测量多种具有临床意义的基因信息。” 丹娜-法伯癌症研究所的医学讲师Elizabeth D. Lightbody博士进一步阐述了这一挑战：“我们知道骨髓瘤存在空间异质性，即同一位置的肿瘤细胞可能与另一位置的肿瘤细胞具有不同的遗传异常。而骨髓活检只能检测患者骨髓中的某个特定区域，因此存在局限性。” 为了解决这些问题，丹娜-法伯的研究人员开发了SWIFT-seq，这是一种通过单细胞测序技术分析循环肿瘤细胞（CTCs）的血液检测方法。“检测血液中的循环肿瘤细胞不仅方便患者，还能让我们了解疾病在全身范围内的分布情况，”Lightbody补充道。

新一代检测技术

与需要骨髓样本的FISH不同，SWIFT-seq可以通过抽血直接捕获CTCs。因此，医生可以利用这种技术识别FISH能够检测到的遗传异常，并进行低侵入性的基因组监测。此外，SWIFT-seq还能估算肿瘤的增殖率并测量与疾病进展相关的基因特征，这些信息对预后评估具有重要意义。 “作为临床医生，我希望能为患者选择这种新一代检测方法，”哈佛医学院医学教授、丹娜-法伯癌症研究所血液癌症早期检测与干预中心主任Irene Ghobrial博士说。 在研究中，Ghobrial、Lightbody、Sklavenitis-Pistofidis及其团队对101名患者和健康志愿者的样本进行了SWIFT-seq检测。结果显示，该技术能够在90%的MGUS、SMM或MM患者中检测到CTCs，其中SMM患者的检测率为95%，新诊断MM患者的检测率为94%。该研究发表在《自然·癌症》（Nature Cancer，2025年；doi.org/10.1038/s43018-025-01006-0）期刊上。

工作原理

SWIFT-seq的灵敏度得益于其检测的细胞数量众多，以及它使用肿瘤的分子条形码而非细胞表面标志物，这使其区别于传统的流式细胞术。 单细胞测序技术类似于分子显微镜，可以揭示哪些基因处于活跃状态、肿瘤中存在哪些易位和拷贝数异常，以及细胞在生长潜力或治疗反应方面的差异。 Ghobrial解释道：“SWIFT-seq是一个强大的工具，因为它能够同时测量CTCs的数量、分析肿瘤的基因组变化、估算肿瘤的增殖能力，并检测具有预后价值的基因特征。”

临床意义

Sklavenitis-Pistofidis认为，减少对骨髓活检的依赖将改善患者的诊疗体验和临床决策过程。“如果我们有一种基于血液的检测方法，其效果优于FISH，并且适用于大多数患者，那将是非常棒的——我们认为SWIFT-seq可能正是这样的检测方法。” Ghobrial指出，目前的临床实践仍主要依赖肿瘤负荷和骨髓细胞遗传学检测，当FISH无法提供足够信息时，医生会感到无能为力。“然而，了解疾病进展的可能性非常重要，这些信息对于制定治疗方案至关重要。如果我们不能为患者提供精确的诊断工具来指导更精准的治疗，这对患者是不公平的。血液检测比骨髓活检更为简便，而SWIFT-seq能提供FISH无法提供的更多信息。” 目前，SWIFT-seq仍处于学术研究阶段，尚未商业化。虽然其成本可能低于多种单独检测方法，但仍需进一步验证其有效性。 Lightbody表示：“作为学术机构，我们正在将这项技术应用于更多患者。关键是要探索如何将其商业化并在其他实验室中进行验证，需要收集其他机构的数据来评估其实际效果。” 大规模研究和实际应用将决定这项技术何时能真正应用于临床。临床医生特别关注基于血液的细胞遗传学检测是否能够持续提供用于风险分层的灵敏度和重现性。 Sklavenitis-Pistofidis补充说：“我们希望SWIFT-seq能在预测个体患者病情及最适合他们的治疗方法方面发挥更好的作用。” Erin DiGirolamo为本文提供了协助写作。